首页 > 文章详情

2020ASH抢先知-快速深度缓解BTK抑制剂奥布替尼亮相ASH会议-中国速度、世界标准

2020年12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

奥布替尼（ICP-022）是诺诚健华自主研发的高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。临床Ⅱ期研究显示奥布替尼治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）及复发难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）均显示出优越的疗效和良好的安全性。奥布替尼治疗R/R CLL/SLLⅡ期研究中，中位随访14.3个月，完全缓解（CR）率高达10%，因不良事件（AE）导致的停药率7.5%；奥布替尼治疗R/R MCLⅡ期研究中，中位随访16.4个月，CR达34.3%；因AE导致的停药率2.8%。此外，奥布替尼（ICP-022）治疗边缘区淋巴瘤（MZL）、中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）、华氏巨球蛋白血症（WM）及弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在内的多种B细胞淋巴瘤相关疗效评价研究正在包括中国、美国在内的多个国家开展。截至发文，奥布替尼（ICP-022）用于治疗CLL/SLL及MCL患者的新药上市申请即将获得国家药监局批准。

此次，奥布替尼（ICP-022）携三项最新研究成果亮相今年的美国血液学年会（ASH）！【肿瘤资讯】在追踪报道本次ASH热点研究的同时，特别关注了奥布替尼在B细胞淋巴瘤治疗领域中的重磅研究进展。本文对部分最新研究成果进行了梳理，详情如下。

奥布替尼单药治疗R/R CLL/SLL，14.3个月，ORR达91.3%，CR率高达10%，更快达到更深缓解

摘要号1320更新报道了II期多中心研究奥布替尼（ICP-022）单药治疗R/R CLL/SLL的随访数据，研究共入组80例R/R CLL/SLL患者，中位随访14.3个月，所有患者均完成至少12个周期的奥布替尼治疗。结果显示，总有效率（ORR）高达91.3%，完全缓解（CR）率高达10%，与伊布替尼单药治疗R/R CLL/SLL 5年CR率10.8%相当。中位起效时间1.87个月，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到。预估12个月DOR和PFS分别为77.1%和81.1%。17p-、TP53突变患者ORR达100%，11q-和IGHV未突变患者ORR分别为94.7%和93.9%。与中位随访8.7个月结果相比，CR率由3.8%提高至10%，推测随着随访时间延长可能进一步提高CR率。

安全性分析显示，80例患者中无患者发生房颤和第二原发肿瘤，无≥3级高血压发生，主要以1、2级不良事件为主，整体不良事件发生率低。

奥布替尼单药治疗R/R MCL，ORR高达87.9%，因不良反应导致的停药率仅为2.8%,安全性显著优于同类产品

摘要号2048报道了奥布替尼（ICP-022）单药治疗R/R MCL多中心、II期研究的疗效和长期安全性分析结果，研究共入组106例患者，94.4%的患者为III-IV期患者。中位随访16.4个月，独立审查委员会评估的ORR高达87.9%，93.9%的患者疾病获得控制，中位DOR、中位PFS和OS均未达到，12个月DOR、PFS和OS分别为73.7%、70.8%和88.7%。

最常见的≥3级不良事件（AE）是血小板减少。未观察到≥3级胃肠道和心血管毒性和严重出血事件，与BTK相关不良事件发生率低，因不良反应导致的停药率仅为2.8%。

荟萃分析显示奥布替尼长期治疗多种B细胞淋巴瘤，安全性良好

摘要号1140荟萃分析了奥布替尼治疗266例不同亚型B细胞淋巴瘤患者的安全性数据，所有患者均接受至少1次150mg每日一次奥布替尼治疗，奥布替尼中位暴露时间11.0个月，因AE导致停药的发生率为2.3%,最常见（发生率≥15%）的AE是以血液学毒性相关事件，发生率在20%左右，治疗相关严重AE（SAE）发生率为14.7%，包括血小板减少症（3.0%）、肺部感染（3.0%）、肺炎（1.9%）、贫血（1.1%）和淋巴结炎（0.8%），不同亚型B细胞淋巴瘤安全性相当。

与同类产品相比，奥布替尼优化分子结构，具有最佳激酶选择性，由于脱靶效应导致的不良事件如房颤、腹泻和严重出血少见，266例患者中仅1例患者发生1级房颤，无≥3级房颤发生；腹泻发生率为7.1%，仅1例（0.4%）患者发生3级腹泻；≥3级感染发生率为15.4%，最常见的感染是上呼吸道感染和肺部感染。多数不良事件发生在治疗初期，治疗后期新发不良事件减少。

中国自主创新BTK抑制剂奥布替尼助力更多B细胞淋巴瘤患者重获新生

中国自主创新BTK抑制剂奥布替尼在针对包括CLL/SLL、MCL、MZL、WM和DLBCL、CNSL等多种B细胞淋巴瘤的临床研究正在进行，初步结果均显示出了良好的安全性。奥布替尼在治疗r/r CLL/SLL中，与传统BTK抑制剂相比，可更快达到深度缓解。同时，奥布替尼安全性良好，因脱靶效应引起的不良事件减少，因不良事件导致的停药率低。基于卓越的疗效及良好的安全性，我们相信随着研究的进一步开展和数据的进一步积累，奥布替尼将来能为B细胞淋巴瘤患者提供更多治疗选择，亦可成为联合治疗的最佳配伍。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Awa

2020年12月08日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

学习

2020年12月07日

陈志敏

徐州市中心医院 | 肿瘤内科

学习

2020年12月06日

杨丽娟

湖南医药学院第一附属医院 | 肿瘤内科

学习了