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第九届中美国际肺癌多学科论坛|段建春教授：联合治疗、全程管理、动态监测助力EGFR突变阳性NSCLC治疗发展

2020年12月08日

来源：肿瘤资讯

2020年11月19-21日，由国家癌症中心、中国癌症基金会主办，中国医学科学院肿瘤医院承办的“第九届中美国际肺癌多学科论坛”在首都北京隆重召开。本届会议的宗旨是搭建多学科平台，深入探讨在新冠疫情后时代肺癌精准诊疗进展及个体化多学科综合治疗的现状与未来发展方向。会议期间，【肿瘤资讯】有幸邀请到中国医学科学院肿瘤医院段建春教授，围绕“EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗”这一话题进行专访。

段建春

主任医师肿瘤学博士博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院山西医院内科主任
中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科
CSCO理事
CSCO肉瘤专家委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO免疫治疗专家委员会委员
CSCO青年专家委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测青年专家委员会副主任委员
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会常务委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会常委
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会常委
北京医学会肿瘤学分会青年委员会委员
教育部“创新团队”骨干成员
国自然青年基金，国自然面上项目获得者
荣获“教育部科技进步一等奖”，“国家科技进步二等奖”，“2021 年度茅以升科学技术奖——北京青年科技奖”
长期致力于肺癌为主的胸部肿瘤的规范化个体化多学科综合治疗及转化研究

EGFR TKI对EGFR 19Del和21 L858R人群疗效存在差异的潜在原因

段建春教授：肺癌已经进入精准治疗时代，对于驱动基因阳性的患者，随着检测技术的进步，对其分子生物学基础的研究亦越来越多，导致越来越多的药物得到研发，可供患者选择的药物越来越多。EGFR 19外显子缺失突变（19Del）往往包含5～6个碱基的缺失，相比21外显子L858R突变（21 L858R），其伴有合并突变的发生率更低。EGFR 19Del更为“单纯”，更依赖于EGFR驱动通路，只要将该通路予以抑制，则EGFR 19Del患者的疗效持续时间更长。而21 L858R的异质性更高，随着治疗的进行，不敏感的细胞亦会越来越多，从而导致治疗的失败，因此，对于19Del和21 L858R患者，要将其作为两种不同的类型对待，目前，我们亦在对这两种类型的患者，进行更为精准、精细的探索。

联合治疗、全程管理、动态监测助力EGFR突变阳性NSCLC治疗发展

段建春教授：众所周知，在不同的Ⅲ期临床研究中，对于19Del和21 L858R人群的疗效存在一定的差异。在单药治疗时代，19Del患者的疗效更好。EGFR TKI联合治疗已被提上议事日程，包括联合化疗和联合抗血管生成治疗。在临床研究中，所观察到的结果显示，EGFR TKI联合抗血管生成治疗（“A+T”）模式可以使得21 L858R患者的获益更大。总之，联合治疗可以克服肿瘤突变的异质性，这是未来的发展目标和研究方向。

另一方面，对于以EGFR突变为代表的驱动基因阳性NSCLC患者，还是要关注全程管理的问题，哪些患者需要联合治疗，还是需要根据患者的诸多情况去选择，例如，患者肿瘤负荷的大小、临床症状的突出性、是否合并特殊部位的转移以及是否能够接受诸如化疗一类毒副反应较大的治疗等，这些因素均会对患者的治疗选择带来影响。在整个治疗过程中，循环肿瘤细胞（ctDNA）的监测对治疗的精准化具备非常大的指导作用。在本次中美国际肺癌多学科论坛上，根据广东省人民医院吴一龙教授的分享可知，液体活检不仅适用于晚期NSCLC，亦可用在早期NSCLC，决定患者是否需要进行术后的辅助化疗。对于EGFR突变阳性NSCLC患者，在之前的研究中亦可以看到，靶向治疗过程中通过ctDNA动态监测可以观察到EGFR突变清除的情况，此类患者在既往对药物的治疗反应更好，无进展生存期更长。未来，在基线时对患者的检测，不再局限于单基因，而是需要同时检测是否存在伴随或共存突变的基因。在整个治疗过程中，通过ctDNA动态监测，既可以发现患者是否会对TKI耐药，也可以早于影像学而提前发现分子耐药的情况。对于没有观察到EGFR突变清除的患者，是否后续需要给予更强效的联合治疗方式，从而为患者带来更好的PFS和生活质量的改善，这些都是我们需要去探索和努力的方向。

EGFR TKI联合治疗策略建议

段建春教授：现在已经有诸多的指南和共识，对EGFR TKI药物选择，包括EGFR TKI联合治疗方式进行了推荐。在临床实践过程中，诸多因素会对联合治疗方式的选择带来影响。对于EGFR突变的患者，单药治疗已经可以达到较好的水平，无论是第三代的奥希替尼亦或第二代的达可替尼和阿法替尼，通过对EGFR通路的抑制，患者可以得到PFS的提高。在选择联合治疗时，需要考虑患者愿不愿意、能不能耐受联合治疗所带来的不良反应大的增加，例如EGFR TKI与化疗联合后，患者还需要定期前往医院进行血常规、肾功能的检测，一旦发生不良反应还需要积极的处理，这给患者无形之中增加了负担。因此，对于患者的治疗，应该具体问题具体分析，对于肿瘤负荷较大、治疗意愿较为积极或在治疗过程中出现病情波动的患者，才可以考虑使用EGFR TKI与抗血管生成、化疗的联合。

肺癌患者全程管理经验分享

段建春教授：以肺癌为例，肺癌进行全程管理的要点，主要包括，其一，在治疗起始时给予患者非常准确的分期和明确的基因检测，因为在东亚人群中60％～70% 患者可以寻找到驱动基因突变，此类患者有更多的药物可供选择；其二，注意按照规范指南用药；其三，在定期随访中给予患者及时、定期的复查，其中，包括在每2个化疗周期或者每2个月的靶向治疗之后，给予影像学和肿瘤标志物的评估，观察药物是否有效以及是否出现耐药；其四，注意转移灶的处理，除了原发病灶，对于可能出现转移灶的部位也应予以重点关注，肺癌患者容易出现血行转移，因此，定期进行骨扫描和头颅核磁共振检查非常重要，有利于发现无症状和脑转移和骨转移患者。对于已经筛查出的转移灶，例如脑转移观察是否需要局部治疗，骨转移是否需要使用双膦酸盐以及地舒单抗，以尽量延缓骨相关严重不良事件的发生。当下国家对国人健康进行大力投入的情况之下，作为医生应该力争给予患者全程、精确的管理，以提升患者的生存和生活质量。

责任编辑：肿瘤资讯-zack
排版编辑：肿瘤资讯-晓栋

2020年12月13日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

学习

2020年12月10日

李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科

21 L858R的异质性更高，随着治疗的进行，不敏感的细胞亦会越来越多，从而导致治疗的失败

2020年12月09日

刘飒

中国医科大学附属第四医院 | 血液肿瘤科

给患者全程、精确的管理，以提升患者的生存和生活质量。