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湖北省肿瘤医院放疗中心青年硕博士沙龙（第四期）会议采撷

2020年11月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年11月24日，湖北省肿瘤医院放疗中心第四期“青年硕博士沙龙“如期举行。沙龙采取亚专科科研组长团队负责制，通过放疗中心全体硕博士共同参与、互动讨论的形式，每两周举行一次；探讨肿瘤放疗的基础、临床科研及前沿进展等，为青年硕博士提供一个开放性平台，以提高肿瘤放疗学科的临床、科研能力。

本次沙龙由胸部放疗组科研小组长之一的应小芳博士主持。本次沙龙选题围绕临床医生重点关注的热点问题进行临床研究进展的梳理及分享。第一位讲者马佳博士给大家分享《放疗联合免疫治疗在NSCLC中研究进展》。第二位讲者彭毅博士给大家分享了《食管癌新辅助放化疗研究进展》。肿瘤的多学科联合诊疗的合理使用能给患者带来疗效的最大化。本次沙龙同时邀请了胸外科向正凯博士及胸内科黎小兵博士作为讨论嘉宾。

马佳博士介绍，免疫治疗已经渗透到各个癌种中，并且免疫治疗不断前移，从三线到二线到一线治疗。PD-1单药治疗疗效仅20%左右，而联合化疗，联合靶向治疗已经成为了提高疗效的重要方式。其实免疫治疗还可以与放疗进行联合，也是目前研究热点之一。马佳博士介绍了免疫治疗与放疗联合的理论基础：

放疗促进肿瘤抗原的释放；
上调PD-L1水平，调节肿瘤微环境；
促进远隔效应的产生。另外马佳博士还回顾了不同分期非小细胞肺癌免疫治疗与放疗联合的多项临床研究，其中PACIFIC研究表明，不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗后序贯度伐利尤单抗，4年OS率为49.6%，极大改善了这类患者预后。Ⅳ期非小细胞肺癌患者SBRT治疗联合免疫治疗不但可以观察到远隔效应，还有PFS和OS的获益，同时没有观察到严重不良反应。最后马博士总结了免疫治疗与放疗联合目前存在的问题，联合应用仍需观察真实世界数据，应用前景十分可期。

彭毅博士介绍，食管癌发病率高，死亡率高。世界新发食管癌患者，中国约占一半，名副其实的食管癌大国。随着治疗手段不断进步，治疗模式也从传统的单种治疗演变为现在的手术、放疗、化疗等多种治疗手段联合模式。食管癌整体5年生存率从上个世纪70年代的5%，提高到目前的20%左右。大多数患者在手术后3年内出现远处转移或局部复发。随着多个大型Ⅲ期临床研究数据的不断成熟，新辅助放化疗在局部晚期食管癌的地位日显突出。术前放化疗不仅可以缩小肿瘤，提高RO切除率，还可以早期消灭亚临床转移，减少手术的播散和种植等。2015年发表在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology ）的 CROSS研究显示，新辅助放化疗后再手术相比于单纯手术治疗，OS可从24m提高到48.6m，鳞癌患者获益更加明显，从21.1m提高到81.1m，R0切除率可从69%提高到92%，术后pCR率29%。两组术后死亡率无明显差异。由于CROSS研究入组患者以腺癌为主，我们中国食管癌以鳞癌为主，治疗不能全盘照搬。中山医院傅剑华教授联合国内8家医院开展的NEOCRTEC5010研究2018年发表在JCO杂志，为我们中国食管癌的新辅助放化疗提供了强有力的数据支撑。该研究显示新辅助放化疗后再手术相比于单纯手术mOS从66.5m提高到100.1m，R0切除率达98.4%，pCR率43.2%。围术期死亡率未有明显差异。基于上述研究，国内外指南均将新辅助放化疗联合手术作为局部晚期食管癌的I类推荐。

然而新辅助放化疗在实施过程中仍然存在较多的疑问。新辅助放疗的剂量究竟多少合适，2019年发表在Acta Oncologica 一篇文章对食管癌新辅助放化疗剂量与病理缓解率进行研究，研究显示在36.0Gy、40Gy、41.4Gy、45Gy、50.4Gy五个剂量组之间，放疗剂量对pCR无显著影响。2019年发表在Journal of Gastrointestinal Oncology（JGO）的一项META分析显示，高剂量组287例（BED≤48.85Gy），低剂量组561例（BED＞48.85Gy），两组OS无显著差异。而且部分研究显示，过高的放疗剂量会增加术后死亡风险。因此目前推荐的新辅助放化疗剂量为40Gy-50.4Gy的常规剂量。

新辅助放化疗之后多久手术也是我们临床中经常遇到的难题，2019 年Annals of Surgical Oncology一篇文章，利用美国国家癌症数据库（NCDB）数据探讨新辅助放化疗到手术的时间间隔对pCR率、术后死亡率、长期生存的影响，研究显示CRT-R间隔越长，pCR越高，术后90天死亡率逐渐升高，65-90天间隔组生存显著差于间隔小于65天组。因此推荐nCRT后65天内进行手术，尤其是对于腺癌和没有达到CR的患者。亚组分析显示，对于鳞癌和pCR患者，延长手术间隔时间对生存无影响。

食管癌手术相对较大，器官功能会受到一定的损伤，部分患者还会面临吻合口瘘、吻合口狭窄等风险。那么对于pCR这部分患者是否需要手术也是我们需要研究的内容。由于影像评价cCR与病理标准pCR的一致性仅60%左右，这为我们筛选哪部分患者可以避免手术带来一定的困扰。早在2007年发表在JCO的FFCD9102研究显示，同步放化疗后CR或PR患者，手术与继续行根治性放化疗相比，没有生存获益。另外一项研究表明，放化疗后立即手术与放化疗后残留或者复发者手术，生存数据无显著差异。因此如何在新辅助放化疗后，通过PET/CT，MRI或者内镜活检等多模态影像精准评判cCR患者，提高cCR与pCR符合率是临床研究的热点。只有精准筛选出CR的患者才能向去手术迈进。

21世纪第二个十年，是免疫治疗的十年，随着免疫治疗时代的来临，免疫治疗在食管癌各个阶段都取得了新的进展，在食管癌新辅助阶段加入免疫治疗，也是未来研究的方向之一，目前报道的PD-1或PD-L1联合放化疗作为术前新辅助数据尚未成熟，让我们拭目以待。

每个主题分享后，大家针对其中的焦点问题进行深入探讨，发现了既往临床研究对我们临床工作的提示，同时也发现了其中悬而未决的科学问题，为我们未来的研究提供了重要方向。期待通过多学科的合作，我们能携手开展更多高质量的临床研究。

本期沙龙主持人及讲者简介

应小芳

主治医师，肿瘤学博士

武汉市中青年医学骨干人才
武汉医学会放射肿瘤治疗学分会第一届青年委员
主持湖北省自然科学基金青年项目1项，发表SCI论文多篇

马佳

主治医师，肿瘤学博士

主持国家自然科学基金项目及省级科学基金项目各1项
第一作者发表SCI论文5篇

彭毅

副主任医师，肿瘤学博士

湖北省肿瘤医院食管癌、肺癌MDT小组成员
武汉市医学会放射肿瘤治疗学青委会副主任委员
湖北省抗癌协会放射外科学组组员
湖北省抗癌协会靶向治疗专委会委员
湖北省临床肿瘤学会鼻咽癌专委会委员
湖北省医学生物免疫学会肿瘤学分会委员
武汉市青年医学骨干人才

放疗中心简介

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湖北省肿瘤医院放疗中心是目前中南地区规模最大的放射治疗中心之一，是集临床、教学、科研为一体的肿瘤临床放射治疗基地，在国内外享有较高的知名度。被授予中部医疗服务中心（武汉）国家级重点学科、国家“863”计划肿瘤立体定向放疗临床基地、湖北省立体定向放疗中心。放疗中心目前拥有7个病区420张病床，放疗医师中硕博士比例高达80%以上，承担5项国家自然基金项目，几十项省部级科研项目，每年发表SCI文章数十篇，国内核心期刊数十篇。中心的放疗设备一流，有医用直线加速器5台，其中包括可以做精准立体定向放疗（SBRT）的最新一代速锋刀（Edge），红宝石刀（Infinity），中南地区首台容积调强放疗系统（VMAT）Synergy，还配备有先进的大孔径CT模拟机、多套治疗计划系统、治疗网络系统等大型设备以及齐全的放疗质量控制质量保证设备。

目前中心开展了包括影像引导放疗（IGRT）在内的各种三维适形和调强放疗，放射治疗设备和技术在中南地区处于较高水平，每年为省内各级医院培养大量的肿瘤放疗专业技术人才。中心近两年获得湖北省科技进步2等奖、深圳市科技进步一等奖。

目前是湖北省抗癌协会肿瘤放射治疗专委会主委单位，湖北省临床肿瘤学会鼻咽癌专家委员会主委单位，中心多名专家在全国及省市各级学会都担任了学术职位。

中心学科带头人介绍

胡德胜

主任医师/教授硕士研究生导师

湖北省肿瘤医院副院长
中华医学会放射肿瘤治疗学分会常务委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会放射防护专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常务委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会委员
泛珠江肿瘤放射治疗协作组（PPRA-RGOT）执委
湖北省抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会主任委员
湖北省抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主任委员
肿瘤防治研究编委
湖北省肿瘤医院鼻咽癌单病种首席专家
湖北省突出贡献中青年专家
湖北省政府津贴获得者