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【2020第一届肺癌多学科申城论坛】朱正飞教授：肺癌精准治疗理念，颠覆国内新药研发思路和环境

2020年11月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年11月21日，第一届肺癌多学科申城论坛成功举办。在本次会议上，国内肺癌领域的专家们，围绕肺癌诊疗的最新进展和精准治疗临床实践所面临的突出问题进行了讨论。其中，肺癌精准治疗时代的新药研发亦是本次会议所讨论的议题。会议期间，【肿瘤资讯】有幸采访到复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授，介绍精准治疗时代肺癌新药研发的思路。

朱正飞

主任医师，硕士生导师、博士

复旦大学附属肿瘤医院放疗科主任医师
复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国医药教育学会肿瘤放疗专委会副主任委员
中华医学会放射肿瘤分会肺癌学组委员;免疫学组委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会放疗学组委员；青年委员
上海市医学会放射治疗专业委员会青委
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
入选上海市浦江人才计划
2012.3至2014.3在美国MD Anderson肿瘤中心以访问学者身份进修学习两年
擅长胸部肿瘤，包括肺癌、食管癌及胸腺肿瘤的综合治疗

精准治疗时代，肺癌新药研发的思路

朱正飞教授：在肺癌治疗进入精准治疗时代之后，新药研发的广度更甚，例如：我国在短短的两年时间之内，就有诸多PD-1/PD-L1单抗上市。肺癌的新药研发思路上，也已经有了较大的变化，主要包括：其一，既往在化疗时代的Ⅰ期临床研究，由于考虑到患者的毒性和化疗药物剂量的关系，因此，都会进行剂量爬坡试验，根据试验中的剂量限制性毒性来确定最大耐受剂量（MTD），再根据该剂量进行Ⅱ期、Ⅲ期临床研究。现在，更强调的是生物等效剂量，因为在靶向和免疫治疗时代，患者的疗效和剂量已经不具备显著的线性关系，现在的Ⅰ期临床研究除了摸索剂量，也要摸索疗效，例如：TIGIT单抗Tiragolumab，在Ⅰ期临床研究时即分为Ⅰa和Ⅰb两个组，Ⅰa就是Tiragolumab进行单药的摸索，Ⅰb就是TIGIT单抗Tiragolumab联合PD-L1抗体Atezolizumab，结果显示Ⅰa组研究中，观察到疾病稳定持续时间超过4个月，但是未看到有效人群，在Ⅰb组联合治疗组则观察到了有效人群，因此，该研究为Ⅱ期随机对照研究提供了一个关键性的提示，即千万不能使用单药进行研究；其二，为了适应证的获批，研究设计过程中所考虑到的统计学指标已经和过去不同；其三，临床研究已经从过去单一的临床研究向平台式的发展，即研究不再是单一的人群、单一的药品，而是只要出现针对该疾病的新药即纳入研究，治疗一旦获得成功，治疗组就变成对照组，在该疾病得到攻克之前，研究继续循环往复进行探索。

中国新药研发的优势

朱正飞教授：新药的研发是国内具备一定经济实力的大药企所必需承担的事情。我国的优势在于，其一，我国不乏有这些具备海内外同步研发团队和大资金支持的大药企，而且，我国地大物博，人口基数大，患者数量多，因此，我国更有可能在新药的研发上取得突破性进展；其二，国内现在包括临床研究资质的药品评审中心（CDE）审批和国家药品监督管理局（NMPA）的审批都更加人性化。这些都是我国新药研发的利好现象。

新药辈出的时代，传统放疗的地位和发展趋势

朱正飞教授：放射治疗是一种局部治疗，在没有新药的时代，不论是早期鼻咽癌或早期肺癌，单纯放疗均能让患者达到治愈状态。根据RTOG0617的报道，即使是局部晚期的NSCLC，同步放化疗可以让患者的五年生存率达到32%。现在，不论是化疗还是靶向、免疫，都有新药涌现。其中，由于免疫治疗的出现，使得经过四、五线治疗失败的黑色素瘤患者的十年生存率可以超过20%，而在PD-L1相对高表达的患者中，患者的获益更大，因此，免疫治疗更是一种潜在可治愈肿瘤的手段。

然而，该手段最大的缺陷是获益人群有限，所以，我们所面临的问题包括，其一，如何挑选出优势人群，进行足够的治疗；其二，如何挑选出可能从联合治疗中获益的人群，增加治愈率。在这个背景之下，放疗所起的作用主要包括，其一，针对脑转移、骨疼痛进行姑息治疗；其二，根治性治疗，使得不能手术或不能耐受手术的局部晚期NSCLC亦能达到治愈状态，在这两个过程中，需要有免疫治疗这种全身治疗手段来延长患者的生存。其三，放疗作为“药引”，改善肿瘤患者的免疫微环境，使其更适合于免疫治疗，使得潜在可治愈患者的疗效得到明显的提高，这是未来我们需要研究的方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Josh
排版编辑：肿瘤资讯-NY

2022年08月10日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

朱正飞教授：肺癌精准治疗理念，颠覆国内新药研发思路和环境👍

2022年02月10日

李喜茹

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

肺癌精准治疗，新思路。

2021年02月03日

施振友

宜春浙赣友好医院 | 内科

不论是化疗还是靶向、免疫，都有新药涌现。其中，由于免疫治疗的出现，使得经过四、五线治疗失败的黑色素瘤患者的十年生存率可以超过20%，而在PD-L1相对高表达的患者中，患者的获益更大，因此，免疫治疗更是一种潜在可治愈肿瘤的手段。