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【ESMO Asia 2020】阿法替尼挑战EGFR非经典突变型NSCLC，亚裔/非亚裔患者这几类非经典突变疗效显著

2020年11月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR突变可分为经典突变（又称常见突变，包括19号外显子缺失和21号外显子L858R突变）和非经典突变（罕见突变），其中非经典突变占比约7%~23%。不同非经典突变类型对EGFR-TKI治疗的敏感性存在差异。在刚刚过去的2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）年会上，一项评估阿法替尼在亚裔/非亚裔的EGFR非经典突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效的研究入选海报展示环节（摘要号395P），引起广泛热议。探索EGFR非经典突变型NSCLC患者EGFR-TKI治疗疗效的在研真实世界研究UpSwinG研究（摘要号420Tip）也公布了其研究设计和目前进度，未来可期。

研究背景

阿法替尼治疗主要非经典突变（G719X/L861Q/S768I）具备临床疗效，同时细胞试验表明其对非经典突变可表现出广泛的抑制作用。目前，阿法替尼治疗其他类型非经典突变的疗效报道较少，具体突变亚型在不同人种之间的发生频率及临床结局差异尚不清楚。本研究主要报道阿法替尼在亚裔/非亚裔的EGFR非经典突变型NSCLC的疗效。

研究设计

这项研究基于数据库中693例使用阿法替尼治疗的EGFR非经典突变型NSCLC患者数据，对比亚裔/非亚裔的EGFR-TKI初治患者的治疗结局。非经典突变具体分类为5种亚型：

i）主要非经典突变（G719X/L861Q/S768I）；

ii）复合突变；

iii）20号外显子插入突变；

iv）T790M；

v）其他非经典突变。

主要研究终点为EGFR-TKI初治可评估患者的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和至治疗失败时间（TTF）。

图1. EGFR非经典突变亚型分类

研究结果

入组人群及突变发生频率

这项研究共筛选数据库中693例阿法替尼治疗的EGFR非经典突变型NSCLC患者，其中75例（11%）患者来自临床试验，532例（77%）患者来自同情用药、扩大准入计划、ⅢB期临床试验和非干预性试验，86例（12%）的患者来自于散在的病例报道和系列研究。315例（45%）为EGFR-TKI初治患者，378例（55%）为EGFR-TKI经治患者。在315例EGFR-TKI初治患者中的298例（43%）患者可评估，其中亚裔人群178例（60%），非亚裔人群120例（40%）。

亚裔人群中，主要非经典突变发生率最高，达到61.8%，其中最常见的主要非经典突变为L861Q（25.8%）。非亚裔人群中，20号外显子插入突变发生率最高，为39.2%，其次为主要非经典突变（35.0%），其中最常见的主要非经典突变为G719X（20.0%）。其他突变类型的具体发生率如图2。

图2. 不同非经典突变的发生频率

ORR、DoR

在298例可评估的EGFR-TKI初治患者中，接受阿法替尼治疗的ORR方面，亚裔/非亚裔人群中复合突变亚组的表现均最好，ORR分别可达81%和100%，另外，亚裔人群中S768I和其他类型非经典突变的ORR也达到80%左右。亚裔人群20号外显子插入突变亚组使用阿法替尼的ORR最差，仅为21%；而在非亚裔人群中，S768I、20号外显子插入突变和T790M突变亚组的ORR均较差，分别为25%、23%和17%。

DoR方面，亚裔人群中，主要非经典突变亚组及G719X突变患者的DoR均达到15个月以上，G719X突变患者的DoR可达17个月。非亚裔人群中，主要非经典突变亚组、S768I、复合突变亚组患者的DoR均达15个月以上，其中复合突变亚组的DoR高达19个月。

图3. 亚裔/非亚裔人群的ORR和DoR

TTF

在298例可评估的EGFR-TKI初治患者中，阿法替尼治疗亚裔/非亚裔人群复合突变亚组的TTF均较好，中位TTF分别为11.5个月和18.5个月。此外，亚裔人群中，主要非经典突变亚组、G719X亚组、L861Q亚组均可观察到阿法替尼的持久活性（均为11.5个月）。非亚裔人群中，S768I亚组亦可观察到较持久的疗效，中位TTF达到15.6个月。

图4. 亚裔/非亚裔人群的TTF

总结

阿法替尼治疗亚裔/非亚裔的EGFR非经典突变型NSCLC患者中均表现出较好的临床疗效，在主要非经典突变（G719X、L861Q和S768I）、复合突变两个亚组中表现尤为持久和显著。亚裔人群中，主要非经典突变（G719X、L861Q和S768I）发生率更高，阿法替尼亦在此类突变人群中获得FDA批准使用。针对主要非经典突变（G719X、L861Q和S768I）和复合突变两个亚组，阿法替尼均可考虑作为亚裔和非亚裔患者的一线治疗方案。

UpSwinG真实世界研究继续关注EGFR非经典突变，值得期待

75%以上的阿法替尼经治患者可能继发T790M突变，在GioTag研究中，二线奥希替尼表现出令人鼓舞的治疗效果，阿法替尼序贯奥希替尼获得27.7个月的TTF和37.6个月的总生存（OS）。然而，研究纳入的大部分是高加索人，同时因研究时间线和药物可及性问题，可能限制了长期缓解患者的入组。UpSwinG研究是一项探索EGFR非经典突变型NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗疗效，以及EGFR经典突变型（Del19/L858R）NSCLC患者接受阿法替尼序贯奥希替尼治疗的真实世界研究，在2020年ESMO Asia会议上初步亮相。

这是一项基于医疗记录或电子健康记录现有数据的非干预性、全球多中心的真实世界研究（NCT04179890）。入组初治的EGFR突变型ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，包含EGFR非经典突变和阿法替尼序贯奥希替尼两队列。非经典突变队列纳入EGFR非经典突变或复合突变型患者，在一线和二线常规临床治疗中使用吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼或奥希替尼治疗，数据纳入前EGFR-TKI的治疗时间应超过12个月。阿法替尼序贯奥希替尼治疗队列纳入EGFR经典突变的患者，一线接受阿法替尼治疗，继发T790M突变后二线使用奥希替尼治疗，数据纳入前奥希替尼治疗时间应超过10个月。研究的主要终点为EGFR-TKI的治疗时间，次要终点为ORR、OS、非经典突变队列的TTF2及后续使用的治疗策略。

截至2020年9月，研究共计入组400例患者，包括非经典突变队列255例和阿法替尼序贯奥希替尼治疗队列145例，我们期待这项研究的更多数据。

图5. 研究设计流程图

参考文献

1. J.C-H. Yang, M. Schuler, S. Popat, et al. Afatinib in Asian and non-Asian patients (pts) with EGFR mutation positive (EGFRm+) NSCLC harboring major uncommon mutations. 2020 ESMO Asia abstract 395P.

2. S. Miura, A. Märten, S. Popat. UpSwinG: Real-world study of TKI activity in patients with EGFR mutation-positive (EGFRm+) NSCLC with uncommon mutations, and sequencing of afatinib followed by Osimertinib. 2020 ESMO Asia abstract 420TiP.

责任编辑：MJ
排版编辑：Shelley

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