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【大咖访谈】罗军教授：来那度胺原研药贯穿MM治疗全程，疗效及安全性久经验证

2020年11月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）位居血液系统恶性肿瘤第二位，随着人口老龄化不断加剧及对疾病的认识，发病率呈持续上升态势。近十年来，MM领域的新药层出不穷，其中免疫调节剂（IMiDs）和蛋白酶体抑制剂（PIs）这两种作用机制的药物始终扮演着基石作用，患者的生存预后也因其显著改善。二代免疫调节剂来那度胺原研药进入临床已长达15年之久，在2013年1月以商品名“瑞复美”进入中国，并成为MM治疗指南推荐的一线用药。【肿瘤资讯】特邀广西医科大学第一附属医院罗军教授与大家分享来那度胺在MM全程管理中的应用。

罗军

教授，博士，硕士生导师

广西医科大学第一附属医院血液内科副主任
广西医师协会血液科医师分会主任委员
中国老年病学会血液学分会委员
中国医师协会血液科分会多发性骨髓瘤专业委员会第一届委员会委员
中国老年病学会血液学分会多发性骨髓瘤专业委员会第一届委员会委员
广西医学会血液学分会常委
2012年6月至2013年8月在美国圣路易斯华盛顿大学医学院血液肿瘤科学习
主持国家自然科学基金1项，广西自然科学基金3项，发表科研论文30多篇

目前MM诊疗现状以及存在挑战

罗军教授：我国MM患者跟国外患者相比有一些较为独特的特点。首先，我们国家患者在基线水平即诊断时就处于比较晚的分期阶段，由于诊断在终末阶段，患者的疗效相应较差，如何提高早期患者的诊断比例，是我们血液科医生面临的一个重要问题。

其次，目前在骨髓瘤领域内的新药在我国可及性较差，且多数药物不能够被医保覆盖。

再者，我国MM患者行自体造血干细胞移植的比例远低于国外，国外有一半以上甚至80%～90%的患者可接受自体造血干细胞移植，而我国这一比例仅10%～25%，我们中心也仅仅20%左右。综上，中国MM患者的生存状况较国外患者差。

来那度胺贯穿MM全程管理，成为治疗“backbone”

罗军教授：近十年来，MM领域的新药可谓层出不穷，但免疫调节剂（IMiDs）和蛋白酶体抑制剂（PIs）这两种作用机制的药物始终扮演着基石作用。正是此两类药物的出现， MM患者的生存显著改善。在MM全程治疗中，无论对于NDMM患者的诱导治疗或维持治疗，亦或是RRMM患者的治疗，NCCN、ESMO、mSAMRT3.0等权威指南中均将来那度胺为基础（Len-based）的方案如来那度胺+地塞米松两药联合方案（Rd）推荐为首选的治疗方案，并且推荐级别都是最优先的。目前，Rd已经成为MM治疗药物组合的骨架。在大多数的三药组合中，X-Rd已经成为临床应用最多的基础方案，尤其是一线标准的来那度胺、硼替佐米联合地塞米松(RVD方案)。

对于老年患者，在各类的预后评分中，年龄是关键的不良预后因素。因此，老年MM患者的治疗是临床面临的重点和难点。对于年龄大或者虚弱的患者而言，指南中均推荐两药方案作为治疗基础，而Rd则是老年MM患者重要的基本方案。2020年EHA报道的真实世界研究（摘要号PB2085^[1]与EP1004^[2]）显示，对于不适合移植的老年新诊断MM患者，Rd显示出了良好的疗效和耐受性，再次证实了Rd方案对于老年MM患者的基石地位。

另外，维持治疗在MM全程管理中占有非常重要的地位。目前，MM的维持治疗也进入了新药时代。而对比传统的化疗药物、干扰素或其它一些药物，免疫调节剂及蛋白酶体抑制剂等新药有显著的优势。从目前指南来看，来那度胺成为2019.V2 NCCN指南1类推荐用于MM维持治疗的药物^[3]。

在不适合移植的患者中，FIRST研究^[5]结果显示来那度胺长期维持治疗可提供明显的生存获益。在适合移植的患者中，CALGB 100104研究^[4]提示来那度胺维持治疗能够改善患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

总之，MM作为一种慢性病进行管理，通过治疗达到控制疾病的目标，并通过全程管理实现患者的生存获益。临床和真实世界研究均证实，来那度胺可以实现对MM的全程管理，在多个阶段发挥着重要的作用。

来那度胺原研药：疗效确切、应用范围广、可及性强

罗军教授：来那度胺作为二代免疫调节剂，较之于第一代免疫调节剂，优势首先是其作用活性更强。再者是副作用更小。因此，早在2005年，来那度胺就获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)。2006年获准联合地塞米松用于MM二线治疗，之后又被FDA扩大批准用于治疗套细胞淋巴瘤。2016年来那度胺被批准联合地塞米松用于MM一线治疗。2007年6月被欧盟批准用于MM。2013年1月，在中国上市，来那度胺已成为MM治疗指南推荐的一线用药。

其次，不管是适合移植或者不适合移植、新诊断或是复发的患者，以及用于维持治疗时，来那度胺原研药的疗效十分确切。再者，那度胺原研药口服方便，更具便捷性。另外，随着临床应用时间的延长，用药规范性和不良反应的管理方面，临床医生都累积了大量的经验。更值得提的是，2017年7月，瑞复美^®也被纳入医保，药价随之下降，可及性更强。

如何提高广西地区MM诊疗水平

罗军教授：相对而言，广西经济比较落后，MM诊断和治疗水平与国内发达地区存在一定的差距。首先，在疾病认识方面，MM具有明显的异质性，直接就诊于血液专科的MM患者较少（不足一半），大多数MM患者从骨科、肾内科或神经科转诊至血液科。因此，普及MM疾病相关知识对提高早期诊断率很有必要。

第二，加强MM首诊科室医生的专业水平。比如，患者首诊在肾内科、神经科等科室时，对于一些不明原因的生化异常或神经系统损害时，要考虑到骨髓瘤的相关检测。

在治疗方面，加强规范性非常重要。首先，在选择治疗方案时要遵循个体化治疗的原则。其次，对于疗效的评估以及更换治疗方案时，应该按照规范化建议进行。另外，并非每个患者在每个疗程结束后都需要进行骨髓检查，指南中明确指出如果患者疗效达到完全缓解（CR）以上才考虑复查骨髓，而现在有部分医院认为骨髓复查是疗效监测的重要指标，所以会对患者频繁进行骨髓检测。

最后，自体造血干细胞移植方面也需加强。目前而言，对于适合移植的MM，自体造血干细胞移植的地位仍然不可撼动。在整个广西地区，有些患者就诊于肿瘤科，而非血液科，而对于适合移植治疗的患者，医患沟通和知识普及欠缺，很多患者不能知晓移植能改善PFS和OS，导致错失移植机会。因此，我建议应加强临床医生特别亚专科医生对移植的认识和应用，对于适合移植的患者应建议其进行移植治疗，同时也应该给患者进行相关的知识普及。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Goo

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对于适合移植的MM，自体造血干细胞移植的地位仍然不可撼动，对于适合移植的患者应建议其进行移植治疗，同时给患者进行相关的知识普及。