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【会诊病例分享】病情凶险的BRG-1缺陷型肺癌

2020年11月20日

来源：肺癌多学科会诊

患者方ML，男，71岁。因双大腿疼痛2月余入住骨科。2020-10-7 MRI扫描：(1) 骶1-4椎骨占位，考虑肿瘤性病变，转移瘤? (2) 腰1、3、4椎骨、双侧髂骨、腰4/5椎间盘水平椎管内异常信号，转移? 2020-10-22 PET CT 扫描的图像和报告如下：

2020-11-10 行肺占位穿刺，活检病理：倾向BRG1缺陷型肺癌。

1个月前（刚住院时）的血液检测发现：贫血（红蛋白 97.0g/L）、转氨酶升高和白蛋白降低等。

患有持续性房颤，长期服用“地高辛，螺内酯，呋塞米，华法林”。于2020.09.18在当地医院行胃穿孔修补手术。不抽烟，不饮酒。

病理医生诊断BRG1缺陷型肺癌，是基于形态和免疫组化特征：AE1/AE3(-), TTF-1(-), NapsinA(灶+), P40(-),P63(-),Syn(-), GATA-3(灶+), CK7(灶+), Pax-8(-), CDX-2(-), Ki-67(60%+), CK8/18(灶+), EMA(灶+), BRG-1(-), INI-1(+), CD34(-), S-100(-)。

患者体能状态在短期内有明显下降，目前 PS = 2-3，伴有体重的明显减轻，近来食欲较差。基因检测结果和PD-L1表达尚未报告。2020-11-18复查谷草和谷丙转氨酶均超过500，暂不能化疗。

【关于BRG1缺陷型肺癌】

BRG1缺陷的肿瘤侵袭性强、预后差。BRG1缺陷可能与多种治疗原发耐药有关，既往有研究报道其中部分患者可能会获益于CDK4/6抑制剂及免疫治疗。

来自美国麻省总院的回顾性研究显示，BRG1缺失的NSCLC患者一线接受含铂双药化疗（11例）或化疗+免疫治疗（5例），中位无进展生存（PFS）分别仅为38天和35天，疗效及预后显著差于一般患者群体。但是，也有研究报道部分BRG1缺失的患者可以获益于细胞周期抑制剂及免疫治疗。

多数BRG1缺陷NSCLC患者都有吸烟史，导致BRG1失活的SMARCA4突变和驱动基因敏感性改变很少重叠出现，但有一例BRG1缺失患者同时发生EGFR L858R突变，一线奥希替尼治疗无反应，推测BRG1可能具有调节EGFR的作用，需要研究进一步评估BRG1在EGFR突变肺癌中的功能。

BRG1缺陷NSCLC中最常见的共突变基因是TP53、KRAS、KEAP1和STK11共突变腺癌。KEAP1和STK11突变与免疫治疗和化疗抵抗有关。Foundation Medicine 数据集中SMARCA4截短突变NSCLC常为高肿瘤突变负荷，但少有高PD-L1表达（15%）。有一病例报告显示，BRG1缺陷且高肿瘤突变负荷的NSCLC患者对四线纳武利尤单抗有持久治疗反应。

目前主要采用免疫组化（IHC）方法检测BRG1缺陷。研究发现SMARCA4截短突变可导致NSCLCs的BRG1表达缺失。SMARCA4突变发生于10% NSCLC，超过1/3是截短突变，截短突变常发生于LOH且可导致BRG1表达减少。其他SMARCA4突变（剪接突变、错义突变（D779H和K953N））也会导致BRG1表达缺失。

责任编辑：肿瘤资讯-亚楠
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠