国家癌症研究所将青少年和青年人（adolescents and young adults ，AYAs）癌症定义为在15-39岁中确诊的癌症。与老年癌症患者相比，AYAs癌症患者具有更高的长期和晚期风险，包括不孕、性功能障碍、心血管疾病和未来的第二原发癌症，而与儿童癌症幸存者相比，严重晚期风险较低。AYAs的癌症统计数据通常是汇总的，从而掩盖了重要的异质性。本文作者按年龄(15-19岁、20-29岁和30-39岁)、性别和种族分析了美国AYAs的人群癌症发病率和死亡率，并分析生存率趋势。
预期发病人数和死亡人数
2020年,美国AYAs将有大约89500例新发癌症病例和9270例癌症死亡病例。2020年预期新发病例排前三的癌种在青少年组的是甲状腺癌、淋巴瘤、脑癌和其他神经系统癌症；20-29岁年龄组的是甲状腺癌、睾丸生殖细胞瘤（germ cell tumor，GCT）和皮肤黑色素瘤，30-39岁年龄组的乳腺癌、甲状腺癌和黑色素瘤。值得注意的是,甲状腺癌在每个年龄发病率都占前三。
图1.2012年至2016年AYAs主要癌症类型的病例分布(%)
发病率
除ALL、骨肿瘤和HL在青少年发病率最高外，AYAs癌症发病率均随年龄增长而增加。青少年癌症发病率在性别上相似，但女性发病率20-29岁年龄组比男性高30%，30-39岁年龄组几乎是男性的两倍。过去十年癌症总发病率上升，但在20多岁的男性中可能趋于稳定。青年女性甲状腺癌发病率上升最明显，事实上，当甲状腺癌被排除在总体趋势之外时，2007- 2016年期间女性发病率是稳定的。按种族划分，AYAs中癌症发病率最高的是非西班牙裔白人(83/10万)，最低的是亚洲人 (54/10万)。2007-2016年期间，除美国印第安人的发病率保持稳定外，其余所有种族群体中AYAs女性总发病率都有所上升。除了亚洲人和西班牙裔人(其发病率每年分别增长1.5%和0.8%)外，所有种族的男性发病率总体稳定。
图2.1975年-2017年按年龄和性别分列的AYAs癌症发病率和死亡率趋势
死亡率
癌症死亡的主要原因因年龄组不同而有很大差异(表2)。2017年，癌症主要死亡原因是白血病和脑肿瘤，但30-39岁女性除外。按种族分类，非西班牙裔黑人青少年的癌症死亡率最高(11/10万)，尽管其发病率比非西班牙裔白人低25%。自1975年以来，癌症死亡率一直在稳步下降，平均每年下降约1%，但近年来30-39岁女性的死亡率趋于平稳，这表明乳腺癌死亡率在下降20多年后保持稳定过去十年中，非西班牙裔白人和黑人的死亡率下降幅度最大，而西班牙裔、美国印第安人男性和亚洲女性的死亡率则保持稳定。
表1.AYAs特定癌症发病率(2007-2016年)和死亡率(2008-2017年)的十年趋势
脑部和其他神经系统肿瘤
脑癌是AYAs发病和死亡的主要癌种，是AYAs男性癌症死亡的最常见原因，也是仅次于乳腺癌的第二大原因。2020年预计将诊断出3700例脑癌。胶质细胞瘤在AYAs中占大多数，其余脑肿瘤亚型在年龄分布上存在显著的异质性:像青少年颅内GCTs和其他与儿童相关的脑肿瘤。2007-2016年，脑癌发病率在青少年中保持稳定，在20-39岁的成年人中有所下降。恶性脑肿瘤的5年相对生存率(青少年77%,30-39岁66%),反映了不同年龄胶质瘤亚型侵袭性的差异。良性和交界性脑肿瘤占脑肿瘤很大比例（青少年48%,30-39岁63%）。良性和交界性肿瘤5年相对生存率相对较高，在青少年中约为97%。
女性乳腺癌
乳腺癌是30-39岁女性中最常见的癌症，2020年预计将有11100例。它是AYAs女性的主要癌症死亡原因，占2017年癌症死亡的22%(表2)。非西班牙裔黑人AYAs的发病率比非西班牙裔白人AYAs高14%( 25.9比22.3/10万)。非西班牙裔黑人较高的发病率仅限于ER/PR(-)乳腺癌患者；特别三阴性乳腺癌比非西班牙裔白人高50%以上(6.1比3.9/10万)。此外，黑人和白人AYAs中乳腺癌死亡率的差异大，并随着年龄的增长而下降。非西班牙裔黑人AYAs的死亡率比白人几乎翻了一番(2.0比3.9/10万)。近十年乳腺癌发病率在20-29岁和30多岁女性中每年增加分别为近2%和0.2%，而青少年的发病率是稳定的。AYAs女性乳腺癌死亡率在经历了20多年的持续下降后不再下降。此外女性乳腺癌的5年相对生存率在年轻女性中低于老年女性(86%对60%)。
结直肠癌
结直肠癌是30-39岁成年人中第四大常见的癌症，预计2020年将有4100例。2017年，它是该年龄组男性的主要癌症死因，是女性的第三大死因(表2)。近十年20-29岁和30-39岁年龄组的结直肠癌发病率分别每年增加0.9%和1.5%； 30-39岁人群的结直肠癌发病率和死亡率每年增加约1%。这些模式反映了出生队列效应，自1950年以来结直肠癌风险在随后的几代人中一直在增加。相比之下，年龄≥65岁的成年人的发病率继续快速下降。2009-2015年间确诊的20-39岁患者组的5年相对生存率为68%。
白血病
急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AML)在白血病中占大多数，其中ALL在青少年中占大多数，AML成为成年人急性白血病的主要亚型。2020预计年将有大约600例ALL和AML，且白血病仍然是15-29岁年龄组的主要癌症死亡原因(表2)。2007-2016年，ALL的发病率每年增加0.7%-1.9%，AML的发病率每年增加0.4%-1.2%。与AYAs年龄组相比，青少年ALL和AML的5年相对生存率明显较高(分别为74%和66%)。
淋巴瘤
2020年预计将在AYAs中诊断出约4200例HL和4600例NHL。虽然HL在15-29岁年龄组诊断的淋巴瘤中占大多数，但NHL在30-39岁年龄组更常见。NHL包括一系列因年龄而异的亚型。例如伯基特淋巴瘤在青少年中所占的比例高于30-39岁年龄组(15%比4%)。EBV相关性HL在15-20岁的AIDS患者中达到高峰，而非EBV相关HL在AYAs中更常见。HL的发病率在不同年龄组之间每年下降0.2%-1%，而死亡率在下降得更为显著（每年下降10%）。AYAs总NHL死亡率正在下降。HL和NHL的5年相对生存率分别超过94%和83%，其中青少年略高于其余AYAs年龄组。
皮肤黑色素瘤
黑色素瘤是20-39岁人群中第三大常见癌症。预计2020年将有7900例。AYA女性比男性更常见，但老年人中男性的发病率更高。黑色素瘤发病率在2000-2005年达到高峰，其后在青少年(每年6.2%)和20多岁的成人(每年3.5%)中迅速下降。30-39岁的人群中，女性的黑色素瘤发病率保持稳定，而男性的发病率略有下降。与发病率相似，AYAs的死亡率每年迅速下降约5%。AYAs中黑色素瘤的5年相对生存率通常较高(即> 94%)，反映了早期诊断病例的高比例(80%)。
睾丸生殖细胞瘤
AYAs中男性性腺GCT发生率明显高于女性，预计2020年AYAs男性将诊断出6500例睾丸GCT。睾丸恶性肿瘤是20-39岁男性中最常见的癌症，且发病率在30-39岁达到高峰(13/10万)。睾丸GCT发病率在非西班牙裔白人中最高(13/10万)，其次是西班牙裔(10/10万)和美国印第安人 (10/10万)，在非西班牙裔黑人中最低（2.4/10万)。近十来睾丸GCT发病率每年增加0.4%-1.1%，而死亡率保持稳定。在美国和几个北欧国家，睾丸GCT的出生队列效应很强，其发病率也在上升。睾丸GCT的5年相对存活率通常很高，在所有年龄组都超过95%。
甲状腺癌
甲状腺癌是青少年和20-29岁人群中最常见的癌症。预计到2020年将诊断出14400例病例，这些病例大多发生在女性中。与老年人相似，甲状腺乳头状癌占AYAs甲状腺癌的大多数病例。近十年甲状腺癌发病率迅速上升，而死亡率每年略微下降0.5%。甲状腺癌的5年相对生存率通常较高，在20-39岁的青少年中超过99%(表1)。
子宫颈癌
2020年预计20-39岁的女性中有3800例宫颈癌。宫颈癌是30-39岁女性和所有AYAs女性的第二大癌症死因。2007-2016年期间，20多岁女性宫颈癌发病率每年下降1.6%，但30多岁女性的发病率似乎已经稳定下来。30-39岁女性的稳定趋势部分反映了宫颈鳞癌发病率的下降趋势有所减弱，同时腺癌发病率略有上升。宫颈癌5年相对生存率20-29岁、30-39岁分别为82%和 80%(表1)。近三分之一的病例(34%)诊断时已有区域或远处转，这可能反映了筛查延迟或更具侵袭性的组织学亚型，特别是在年轻的AYAs女性中。2018年宫颈癌癌症筛查率在21-29岁、30-39岁、40-65岁各年龄组分别为74%、90%、86%。
表2. 2017年按年龄和性别分列的青少年主要癌症死因
总结
AYAs癌症幸存者面临更多的晚期和长期挑战，这包括社会认知、心理健康和身体功能以及经济财力。通过更公平地获得医疗保健、增加临床试验注册人数、扩大病因学、基础生物学和存活率的研究，以及临床医生和患者对癌症的早期症状和体征警觉的提高，可以在降低AYAs癌症发病率和死亡率方面取得进一步进展。对AYAs中癌症的研究还应考虑该患者群体中癌症发生的异质性。
Miller KD, Fidler‐Benaoudia M, Keegan TH,et al. Cancer statistics for adolescents and young adults, 2020. CA Cancer J Clin. 2020.
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