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晚期NSCLC一线免疫治疗进展颇丰,王立峰教授漫谈免疫单药与联合治疗发展新方向

2020年11月06日

2020年10月30日,第七届扬州肺癌高峰论坛、第十三届金陵肺癌论坛暨肺癌综合诊治进展学习班在扬州举行,山东省肿瘤医院于金明院士及广东省人民医院吴一龙教授携众多知名肺癌专家就肺癌的影像、内科、放疗及手术等方面的诊疗进展进行精彩演讲。晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线免疫治疗有哪些新进展值得关注?给临床带来哪些启迪和展望?【肿瘤资讯】采访到南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授,就上述问题进行深入探讨。

 

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王立峰 教授
南京大学医学院附属鼓楼医院

肿瘤科行政副主任

肺癌亚专业负责人

南京鼓楼医院江北国际医院肿瘤科行政主任

德国莱比锡圣乔治医院肿瘤中心高级访问学者

美国梅奥医院(MAYO CLINIC)癌症中心临床访问医生

意大利锡耶纳大学医院(AOUS)免疫肿瘤科高级访问学者

美国约翰霍普金斯医院临床访问医生

海峡两岸医药卫生交流协会全国精准医疗专委会常委

CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员

中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会常委

中国肿瘤药物临床研究专委会 委员

中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会肺癌学组委员

江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会常委

晚期NSCLC一线免疫单药治疗新进展——更长OS,更细分人群

王立峰教授:晚期NSCLC一线免疫治疗的新进展可以简单进行归类,一线单药治疗方面的进展有以下两个方面,第一个方面,免疫治疗吸引我们的是长生存,今年KEYNOTE-024研究公布了5年随访的总生存(OS)数据,帕博利珠单抗一线治疗的5年OS率达到32%,换言之,免疫检查点抑制剂PD-1单克隆抗体单药应用在晚期NSCLC一线治疗,与既往已知的单药二线治疗的长OS数据一样,带给了我们惊喜。同时,这项研究也让我们看到了免疫治疗如果停用2年后,期间有小部分的患者会在疾病进展后再次应用免疫治疗,再用免疫治疗的这部分患者仍然可以获得33%的客观有效率(ORR),这毫无疑问对于一线使用免疫治疗的患者或者对医生来说带来了新的信心和希望。

第二个方面,新型PD-1单克隆抗体Cemiplimab在Ⅲ期临床研究中有了一线单药用于PD-L1高表达人群的数据,也看到了与既往帕博利珠单抗一样的可以在PD-L1高表达人群中显著提高患者的ORR。但同时通过生物标志物的分析也告诉我们,在一线进行免疫单药治疗的时候仍需要考虑人群的细化。以前,我们认为PD-L1表达量≥50%是一线免疫单药治疗的优选人群,但是我们也看到并不是所有的患者能有很好的获益。既往回顾性研究发现,PD-L1表达量更高如≥90%,患者获益更好。今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上报道的新型PD-1单克隆抗体Cemiplimab的研究,在回顾性分析中也看到PD-L1表达量≥90%的患者,单药治疗的疗效更好。因此,我相信在未来,一线免疫单药治疗晚期NSCLC会有更好的数据,更细分的人群。

晚期NSCLC一线免疫联合治疗新进展——更多IO+化疗,IO+抗血管生成治疗,IO+新型免疫治疗药物

王立峰教授:一线免疫联合治疗方面的进展,主要是以下几个方面。第一,免疫联合化疗方面,越来越多新的PD-1单克隆抗体开展联合化疗的探索,以前在这方面可谓是帕博利珠单抗“独霸天下”的局面,今年公布了很多国产药物的数据,包括替雷利珠单抗、信迪利单抗等非常让人自豪的国产PD-1单克隆抗体联合化疗一线治疗鳞癌/非鳞癌的研究,均获得了阳性的无进展生存(PFS)数据。

第二,免疫联合抗血管生成治疗方面,既往在一线治疗中大家耳熟能详的是IMpower 150研究的四药联合模式,既往在二线治疗中,一些Ⅰ~Ⅱ期临床试验使用免疫联合抗血管生成治疗,去除化疗,ORR也有所提高。如果在一线治疗中也使用免疫联合抗血管生成治疗,去除化疗,是否可以有同样的效果呢?今年ESMO大会上报道了不少这类的Ⅱ期临床数据,贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗的研究,以及其他一些抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂联合的研究,在没有化疗的情况下仍然有不错的初步疗效。我想,这类研究也为未来一线采取单纯的免疫联合抗血管生成治疗方面提供新的希望和探索的方向。

另外,免疫与其他调控免疫微环境的药物或促进免疫反应的药物的联合也有所进展。今年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上,广泛热议的CITYSCAPE研究使用抗TIGIT与PD-L1单克隆抗体,PD-L1高表达人群的ORR可以达到66%。这无疑探索了一个新的方向,那就是不仅阻断PD-1/L1信号通路,还阻断TIGIT信号通路。除此之外,还有一些针对免疫微环境中不良的免疫负性调控因子进行调控的研究进展。今年美国癌症研究协会(AACR)大会上,针对白细胞介素-1β(IL-1β)的单克隆抗体Canakinumab,可以抑制肿瘤微环境中IL-1β的水平,可以让肿瘤微环境向更好的、促进免疫治疗的方面发展。因此,在前期数据中能够看到,Canakinumab与PD-1单克隆抗体联合获得了比较引人入胜的结果。

今年各大学术会议相继召开,总体而言,免疫联合治疗方面的进展主要表现在越来越多新的免疫治疗药物与化疗联合,给患者提供了更多选择;免疫和抗血管生成治疗联合方面也有了新的突破;同时,我们更期待的是免疫与其他作用于免疫微环境的药物或新型单克隆抗体的联合。

责任编辑:Meijie
排版编辑:Yuri  


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