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石远凯教授：精准医学时代下的肺癌分子靶向治疗现状及展望

2016年05月07日

整理：Janet

来源：肿瘤资讯

肿瘤资讯：请您谈谈肺癌分子靶向治疗的现状？

石远凯教授：最近十年，肺癌的分子靶向治疗发展非常迅猛，也是整个实体肿瘤领域发展最快的一个瘤种，其中最引人瞩目的就是肺腺癌的分子靶向治疗。第一个上市的药物的治疗靶点就是表皮因子生长受体酪氨酸激酶抑制剂，目前中国有3个一代EGFR-TKI在临床应用，包括吉非替尼、厄洛替尼这个两个进口的产品和我们国产的自己研发的埃克替尼，特别是2015年埃克替尼获得国家科技进步一等奖，这是中国化学药物研发史上的一个里程碑事件。

一代EGFR-TKI上市后，给具有EGFR突变的肺癌病人带来了非常明显的临床获益，有报告显示其临床获益率能达到80%甚至更高，疾病控制时间能达到9个月、10个月，甚至11个月，同时也改善了这部分病人的预后。与传统化疗相比，在传统化疗基础上加上一代EGFR-TKI，病人的存活时间可达到30个月以上，而传统药物只有1年左右，可见病人的生存时间显著延长。此后还有新的在临床应用的靶向治疗药物就是间变淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂克唑替尼，取得了非常好的临床治疗效果。另外还有一些靶点也在进行临床研究，比如cMet抑制剂、免疫检查点（checkpoint）抑制剂如PD-1之类的药物，现在中国也在进行临床试验。国外这些药物已经上市了，中国现在在做自己的药物，也有一些新的研究结果陆续问世。同时还有一些传统的，像抗血管新生的药物，如恩度、贝伐珠单抗，在临床上都有非常好的效果，同时也获得了中国CFDA的批准，在临床上应用。所以这些年，肺癌的靶向治疗实际的进步还是非常大的。另外，这些靶向治疗加上传统化学药物治疗，确实给病人带来了非常多的临床获益。这些药物的上市，也使整个非小细胞肺癌的治疗理念发生了很大的变化。比如说要先做基因靶点的检测，然后根据病人的检测结果来选择不同的治疗策略。还有靶点检测的标准化、正规化建设也提到了一个非常高的意识层面。所以过去十年中，肺癌从诊断到治疗，我们的进步还是非常快的。

今年ASCO年会上，埃克替尼一线治疗和传统化学药物治疗的对照，还有去年WCLC上新的多靶点抑制剂安罗替尼治疗NSCLC的三线治疗的一个2期临床研究的报告，这些结果都非常让人振奋，也引领了这个领域未来研究的方向，这些都是值得欣慰的。

肿瘤资讯：精准医学时代，肺癌靶向治疗的未来方向是什么？

石远凯教授：还是从EGFR说起，对EGFR敏感突变的病人，使用一代EGFR-TKI一段时间之后，相当一部分病人都会出现耐药。出现耐药的机制是多方面的，其中有一个重要机制就是T790M的突变，现在大家也都很关注这方面的研究进展。国外的药物AZD9291已经在美国被批准上市，中国的临床研究也正在开始。我们中国自己的针对T790M突变的小分子化合物也在进行临床研究，走的最快的就是艾维替尼，现在后期的研究也会陆续开始。另外还有一些新的候选的药物也陆续要开始临床研究。所以我想未来在T790M突变这个靶点上的研究会非常活跃。

另一个是cMet抑制剂，因为EGFR突变的病人在使用一代EGFR-TKI治疗以后，有相当一部分病人出现cMet扩增，而没有出现T790M突变的肺腺癌病人中也有一部分会出现cMet扩增。对于cMet，现在有一些药物在做临床研究，未来我想这个靶点也会成为大家关注的靶点。

还有就是多靶点抑制剂，除了安罗替尼以外，还有一些药物也在做临床研究。另外，包括ALK二代的产品，我们中国自己的药物也在做临床研究，这些研究陆陆续续已经开始。中国自己的PD-1单抗现在已经有2个被批准进行临床研究，一个是上海君实、还有一个是恒瑞的，都在做临床研究。我想未来这也是一个研究非常热的领域，还有一些其他的靶点，比如针对FGFR，还有针对其他的一些肺鳞癌的一些突变的靶点等，都会有一些研究即将开始。未来这些研究会让肺癌整个治疗领域变得越来越活跃，最终改变病人的生存。现在有了三代的EGFR-TKI、二代的ALK抑制剂之后，晚期肺腺癌病人的生存时间已经超过了40个月，我想未来加上免疫治疗的一些药物，再加上多靶点的一些抑制剂，病人的中位生存时间超过5年指日可待。这个领域进展非常快，同时也非常值得期待，最终我们的病人会获得更多的治疗的获益。

责任编辑：Janet