首页 > 文章详情

江丰收教授：ALK阳性NSCLC迈入慢病时代，做好全程管理愈发重要

2020年10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的治疗靶点，以克唑替尼为代表的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）迅速发展，极大地改善了ALK阳性晚期NSCLC患者的生存预后。【肿瘤资讯】近期有幸采访到中国科技大学附属第一医院的江丰收教授，畅谈ALK阳性晚期NSCLC的全程管理。

江丰收

医学硕士，主任医师，教授

中国科技大学附属第一医院肿瘤内科

安徽省临床免疫学分会常委

安徽省医学会临床免疫学分会肿瘤免疫学组组长

安徽省及合肥市医学会医疗事故技术鉴定专家库成员

安徽省卫生系列高级专业技术资格评审委员会成员

安徽省及合肥市医保特种病鉴定专家库成员

擅长肺癌的分子靶向治疗、免疫治疗、个体化治疗及综合治疗

ALK阳性晚期NSCLC的治疗发展变迁

江丰收教授：ALK阳性患者在晚期NSCLC中占6.6%～7%左右，常发生于年轻、不吸烟、无EGFR或KRAS突变的腺癌患者中。尽管所占比例并不高，但由于我国人口基数较大，且肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，因此我国ALK阳性NSCLC病例数远超其他国家。在ALK TKI上市前，ALK阳性晚期NSCLC整体治疗效果不理想，接受传统化疗治疗的中位PFS仅有6～8个月，两年生存率只有12%，患者整体预后较差。2007年，两个独立研究小组在NSCLC中分别鉴定出了ALK融合基因。在ALK融合基因被发现后，科学家针对这个已知靶点进行研究，2011年克唑替尼作为全球第一个小分子ALK、ROS1、c-MET多靶点口服抑制剂在美国获批。

近年来陆续上市了第一代、第二代和第三代ALK TKI，使得ALK阳性NSCLC患者的生存期得到显著延长。在ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗策略选择上，目前国内已经获批的可供选择的药物，包括克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼。临床上一线治疗药物的选择，需要从药物疗效、安全性、患者疾病特征，比如是否伴有脑转移，以及患者经济状况等方面因素进行综合考量，根据患者情况给予个性化的治疗方案。

“1+2”序贯治疗模式为ALK阳性晚期NSCLC带来长生存获益

江丰收教授：ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗耐药后，序贯第二代ALK TKI，后续部分患者还能接受第三代药物治疗，这使得患者的生存时间得到大大延长。PROFILE 1014研究的数据显示，接受克唑替尼治疗耐药后，序贯接受新一代ALK TKI治疗的患者，5年OS率可达75%。此外，多项真实世界研究结果显示，通过“1+2”序贯治疗模式，患者的中位OS可以超过7年，最长的中位OS达到了89.6个月。在临床实践中，接受克唑替尼治疗耐药后，我们首先要对患者进行NGS检测，来进一步寻找耐药机制，查清楚是属于ALK通路耐药，还是其它旁路的激活，如果仍然是ALK通路耐药，克唑替尼耐药后可以序贯塞瑞替尼或阿来替尼治疗，同时也可以让患者参加ALK抑制剂的临床研究。

慢病时代做好患者的全程管理显得愈发重要

江丰收教授：ALK TKI的研发和上市取代了过去的传统化疗模式，改变了ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗策略。相比化疗，ALK TKI可显著延长PFS，提高ORR，极大地改善了ALK阳性晚期NSCLC患者的生存和预后。ALK阳性晚期NSCLC已经向“慢性病”转化，因此在患者长期诊疗过程中的全程管理非常重要，以便提升患者的生活质量和生存期。

要做好患者的全程管理，需要建立完善的随访系统，通过收集ALK阳性患者的就诊和长期随访病历资料，定期进行随访和数据更新，通过有效地跟踪和管理患者，在病情发生变化时及时给予合适的治疗指导。此外，这些随访数据也可以用于科研分析，为国内ALK阳性晚期NSCLC患者的诊疗提供更多的真实世界数据。

另一方面，在定期随访中，除了疗效相关的检查之外，更要注意不良反应的发生，定期进行血常规、肝肾功能和心电图检查，以便做到早发现、早诊断、早治疗。此外，定期开展患教活动，定期进行科普讲座，建立肺癌宣教群，在群里不定期的答复一些肺癌相关治疗进展，分享典型的病例，从而更好的服务患者，给予患者治愈的信心和勇气。

另外我们还要同时提高基层医院肿瘤科医生诊治的水平，定期开展线上云端交流，尽可能的做到基因检测送检率达到100%。最后特别强调的是，对于ALK阳性晚期NSCLC治疗策略，一定要因人、因情、因病给予个体化的最佳治疗选择。

克唑替尼序贯治疗模式建立ALK阳性晚期NSCLC生存基准

江丰收教授：临床上对于ALK TKI的选择，应当从药物疗效、药物安全性、患者疾病特征、患者的经济状况等多因素来综合考量。在疗效方面，对于ALK阳性晚期NSCLC患者治疗的最优排兵布阵一直是临床关注的焦点。目前有克唑替尼序贯第二代ALK TKI的“1+2”和第二代ALK TKI作为一线治疗的两种治疗模式。临床上序贯第二代ALK TKI的疗效、序贯比例，“1+2” 与“ 2” 疗效对比等等问题，一直是临床医生和患者共同关注的重点问题。

既往真实世界研究数据显示，克唑替尼耐药后序贯阿来替尼在亚裔人群中的ORR高达89.2%。J-ALEX研究中，克唑替尼组序贯阿来替尼治疗的患者比例达到83.7%。与此同时，“1+2”序贯治疗模式可以带来长期生存，2018年世界肺癌大会（WCLC）上，一项日本回顾性研究的结果显示，克唑替尼序贯第二代ALK TKI的治疗持续时间达到47个月。在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项来自日本的真实世界研究分析了840例ALK阳性NSCLC，对比了克唑替尼序贯阿来替尼和阿来替尼一线治疗的两种治疗模式，主要研究终点为至治疗失败时间（TTF），TTF综合了药物的有效性和耐受性特征，是综合的临床终点。研究结果显示，克唑替尼序贯阿来替尼组和阿来替尼组的中位TTF分别为34.4个月和27.2个月。

从耐药和长期治疗策略上进行考虑，第二代ALK TKI的耐药机制与第一代不同，研究显示，第二代ALK激酶突变比例增加，此外第二代ALK抑制剂治疗进展后，40%左右的ALK耐药野生型患者对第三代药物Lorlatinib并不敏感。2019年ASCO年会上有报道称，一线选择第二代ALK TKI进展后，有一半患者失去了ALK通路依赖，后续治疗的选择成为临床棘手的难题。克唑替尼是ALK阳性NSCLC长期生存基准，来自多项回顾性分析的数据显示，克唑替尼序贯后代ALK TKI治疗，中位OS最高可达89.6个月，已有3项大样本回顾性研究数据证实，序贯治疗中位OS超过7年。因此，克唑替尼序贯治疗模式，建立了ALK阳性晚期NSCLC的生存基准。

从山穷水尽到柳暗花明，克唑替尼为患者带来完全缓解

江丰收教授：克唑替尼在中国上市7年以来，拯救了许许多多ALK阳性NSCLC患者，不仅让他们重获了新生，同时大大改善了生活质量，部分患者再次返回到自己热爱的工作岗位上。作为一名肿瘤科医生，也是名副其实的见证人，我个人也诊治过非常多的ALK阳性晚期NSCLC患者，其中有也有很多令人印象深刻的案例。

3年前有1例男性患者，肝功能异常，谷丙转氨酶达到1000U/L，合并大量的心包积液、胸腔积液，急诊收入传染病科，经过心包积液、胸腔积液穿刺引流送检查出腺癌细胞，之后经过PET-CT扫描，诊断为肺癌伴多发转移，胸水基因检测发现了EML4-ALK融合基因。但是患者肝功能严重异常，PS评分为4分，且胸闷气促，伴阵发性呼吸困难，转到ICU治疗，连续三次下了病危通知书。后来经过与患者家属反复仔细的沟通后，决定尝试ALK TKI治疗。考虑到肝功能严重异常，患者状况不佳，靶向治疗也有一定副作用，建议选择第二代药物，但考虑到患者家庭经济困难，靶向治疗要长期治疗，最后选择了克唑替尼进行治疗，治疗1个多月后，患者肝功能逐渐恢复正常，尤其复查CT，疗效评价为完全缓解，患者一般状况也非常好，PS评分为0分，并且可以下地干农活。在接受克唑替尼治疗过程中，患者曾经出现的恶心、呕吐等消化道副反应经过对症处理后便得到明显改善，这个真实世界的案例，也真正体现了克唑替尼给原本山穷水尽的患者带来了柳暗花明的新希望。

仅供医学专业人士阅读参考

责任编辑：Zack
排版编辑：Grace