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林根教授：辅助靶向风云起，EGFR突变早期NSCLC辅助靶向治疗取得实质性进展

2020年10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着研究进展，分子靶向药物治疗已成为早期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的新途径。2020年10月17-18日，第五届湖湘肿瘤防治高峰论坛暨湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会2020年会在湖南长沙顺利召开。与会期间，福建省肿瘤医院林根教授精彩分享了“早期NSCLC靶向治疗研究进展”。【肿瘤资讯】特邀林根教授围绕这一专题分享了目前早期NSCLC的治疗模式、靶向治疗研究进展和未来值得探索的新方向。

林根

主任医师

博士，福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科主任医师
中华医学会肿瘤学分会肺癌学组委员
中华医学会肿瘤学分青年委员会委员
CSCO患者教育专业委员会副主任委员
CSCO青年专家委员会常务委员
CSCO神经系统肿瘤专业委员常务委员
CSCO免疫治疗专家委员会委员
CSWOG肺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
福建省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会常委兼秘书
福建省抗癌协会肺癌专业委员会青委会主任委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会青委会主任委员
JCO审稿专家、JCO肺癌中文版编委会委员；主持多项国家自然基金面上项目及省部级课题；以第一作者和/或通讯作者在Annals of Oncology、JTO等杂志发表论文60余篇。

靶向和免疫治疗发展为早期NSCLC带来了新治疗模式

林根教授：既往针对可手术切除的NSCLC患者，根治性手术切除后常行辅助化疗。但近年来，随着辅助靶向治疗、新辅助靶向、免疫治疗的发展，它们为早期NSCLC带来了新的治疗模式，未来很有可能出现新突破。

EGFR突变早期NSCLC辅助靶向治疗取得实质性进展

林根教授：近年来，早期NSCLC靶向新辅助和辅助治疗方面进行了较多尝试，表皮生长因子受体（EGFR）突变早期NSCLC辅助靶向治疗取得实质性进展。既往曾尝试在早期NSCLC患者中进行辅助靶向治疗，但入组人群缺乏选择性，后续有选择性地纳入了EGFR突变患者进行研究，取得了突破性进展。较早进行的临床研究包括EVAN和ADJUVANT研究（CTONG1104），ADJUVANT研究是在EGFR突变人群头对头比较吉非替尼和辅助化疗治疗疗效的III期随机对照研究，针对的是II-IIIA（N1-N2）NSCLC患者，进行术后吉非替尼2年辅助靶向治疗；EVAN研究纳入的是EGFR突变的IIIA期NSCLC患者，比较厄洛替尼对比辅助化疗的疗效和安全性，这两项研究都取得了阳性结果。特别是在今年的ASCO大会上，ADJUVANT研究（CTONG1104）更新了总生存期（OS）数据，在取得非常好的无病生存期（DFS）数据基础上，吉非替尼组中位OS达75.5个月，虽然与化疗组相比，统计学结果无显著差异，但与历史数据相比，这个OS数据是辅助靶向治疗的一个突破。更值得一提的是ADAURA研究，这项研究纳入了IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者，患者术后可接受或不接受辅助化疗，随机分为两组，接受奥希替尼或安慰剂辅助治疗3年或直至疾病复发，研究旨在探索术后化疗后奥希替尼维持辅助治疗的地位。结果显示，在II-IIIA期患者中，与安慰剂组相比，奥希替尼组显著延长了中位DFS（未达到 vs 20.4个月，P＜0.0001），降低了83%的疾病复发或死亡风险（HR=0.17），达到了主要研究终点。在总人群中（IB-IIIA期），奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组（未达到 vs 28.1个月，HR=0.21，P＜0.0001），今年ESMO大会上更新的数据显示HR达0.2。从个人来看，这个研究结果是可以改变我潜在的临床诊疗策略。关键是亚组分析结果发现，无论是否接受过术后辅助化疗，对患者的生存期无太大影响，奥希替尼组均展现出明显DFS优势。因此，EGFR突变早期NSCLC真正进入了EGFR-TKI术后辅助治疗模式，取得了实质性突破。

除了在辅助治疗方面的进展，EGFR-TKI其实在新辅助治疗领域也进行了应用探索。特别是吴一龙教授和钟文昭教授领衔的II期EMERGING研究（CTONG1103），评估了厄洛替尼对比含铂双药用于IIIA期（N2）NSCLC新辅助治疗的疗效及安全性。研究结果显示，靶向药物较化疗存在一定优势，但还未看到更大或者更深层次优势，单纯靶向治疗的主要病理缓解率（MPR）不高、病理完全缓解率（pCR）低。所以在EGFR突变早期NSCLC新辅助靶向治疗未来探索方面，在奥希替尼或新的三代EGFR-TKI基础上联合化疗的疗效值得期待。

期待提高早期NSCLC患者的无复发生存期，使晚期NSCLC真正进入慢病管理模式

林根教授：早期NSCLC靶向治疗目前还存在一些问题值得研究和探索。首先，新辅助靶向治疗联合化疗或其他手段能否提高MPR或者pCR，从而进一步提高手术完全切除率或者总生存期。既往的研究探索是基于一代TKI，未来可能要基于三代TKI，甚至在三代TKI基础上联合其他治疗来攻克这个难关，这是第一个需要去解决的问题。其次，刚回顾了EGFR突变早期NSCLC靶向新辅助和辅助治疗的策略，其实靶向治疗还涉及其他驱动基因突变人群。针对其他驱动基因突变（如ALK、ROS1、RET）的早期NSCLC患者，如何选择术前新辅助和术后辅助治疗策略面临挑战。改变临床策略的前提是依赖于III期临床研究结果，但针对这类患者进行III期临床研究存在困难。第一，入组样本量较少；第二，随访时间可能需要非常长，例如，ROS1融合或者ALK阳性晚期NSCLC患者的生存期目前已突破5年，甚至7年，对这类患者进行术后辅助靶向治疗如果以OS为主要研究终点，随访时间可能以10年甚至15年计算。如何看待这个问题，让患者在怎样证据级别条件下接受这样的术后辅助治疗是需要极大智慧去衡量和考虑的。随着新药的不断研发，提高早期NSCLC患者的无复发生存期，使晚期NSCLC真正进入慢病管理模式是整个背景下讨论的问题。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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