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刘先领教授：达可替尼仍有探索空间，期待早日进入医保惠及更多患者

2020年10月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当前在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗上，有诸多可供选择的药物，成为临床医生和患者幸福的烦恼。基于ARCHER 1050研究，第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂达可替尼于2019年5月正式在国内上市，为国内这部分患者带来新的治疗选择。【肿瘤资讯】近期特别采访到中南大学湘雅二医院的刘先领教授，介绍达可替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗中的优势。

刘先领教授

医学博士博士生导师

中南大学湘雅二医院肿瘤中心主任

临床肿瘤学教研室主任

美国德克萨斯大学圣安东尼奥医学中心博士后

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常委

CSCO胆道肿瘤专委会常委

CSCO患者教育专委会常委

湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专委会主委

湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长

省抗癌协会肺癌/肿瘤精准/肿瘤转移专委会副主委

EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗决策时需要考虑的因素

刘先领教授：在东亚人群，尤其是中国人群中，EGFR敏感突变NSCLC患者所占的比重还是非常大的，对这部分患者进行合理的管理，是让患者最终获得很好生存获益的重要条件。在制定EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗方案时，为患者带来生存的获益是重点考虑的，因此需要重点考虑总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。此外，我们也需要考虑到药物可及性、耐受性、药物经济性等因素。

达可替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC带来更好的生存获益

刘先领教授：当前在EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗上，治疗的选择是比较多的，单药治疗上包括第一代、第二代和第三代EGFR TKI，联合治疗上包括EGFR TKI联合抗血管生成治疗（“A+T”模式）、EGFR TKI联合化疗。第二代的达可替尼作为后起之秀，有其自身的优势。ARCHER 1050研究结果显示，相比于第一代EGFR TKI吉非替尼，达可替尼在生存方面的优势更为明显，可以显著延长患者的PFS（中位PFS：14.7 vs 9.2个月，HR=0.59，P＜0.0001）^[1]，带来具有临床意义改善的OS（中位OS：34.1 vs 27.0个月，HR=0.748，双侧P=0.0155）^[2]。而且不论是在全组人群，还是中国亚组人群中，达可替尼在PFS和OS方面都有非常大的延长，在临床应用中具有很大的潜力。

进行更多探索助力达可替尼更好地在临床应用

刘先领教授：对于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，全程管理的理念至关重要，因此在治疗选择时，要考虑到药物的耐药机制，以及后续治疗选择。举例而言，一线使用第一代EGFR TKI或达可替尼，其耐药机制主要为EGFR T790M突变，在二线治疗时很多患者可以序贯第三代EGFR TKI治疗。这也是一线选择达可替尼或其他第一代、第二代药物的考量因素。

从达可替尼的临床应用和既往临床研究结果来看，相比于第一代或第三代EGFR TKI，达可替尼的副作用可能相对更严重一些，但仔细分析可以发现，达可替尼的主要毒副反应为腹泻、皮疹和口腔炎等，且更易于管理。另外，如果患者不能耐受达可替尼的毒副作用，后续可以减少达可替尼剂量，从45mg减量到30mg再减量到15mg。在剂量调整之后，毒副反应得到有效地降低，同时疗效并没有降低。因此，在使用达可替尼时，一旦出现不可耐受的毒副作用，要大胆减量。

另一方面，在临床实践中，很多EGFR敏感突变晚期NSCLC患者在初诊时便已经发生了脑转移，但ARCHER 1050研究并没有纳入脑转移的患者，因此达可替尼对脑转移患者的疗效如何还有待于进一步研究。观察ARCHER 1050研究结果发现，在整个治疗过程中，吉非替尼组有11例患者发生脑转移，而达可替尼治疗组患者的脑转移发生率明显更低，仅有1例发生脑转移，说明达可替尼在脑转移的疗效上可能要优于吉非替尼。在我个人的临床工作中，有两例初治的脑转移患者在接受达可替尼治疗后，肺部和颅内病灶都得到比较好的控制。因此我个人建议，在后续应用达可替尼的过程中，需要积累更多达可替尼治疗脑转移患者的数据。

此外，随着NGS检测的不断开展，EGFR罕见突变也逐渐进入到研究者的视野，第一代EGFR TKI治疗罕见突变有一定的限制性，第二代的阿法替尼对于EGFR罕见突变具有一定疗效，PFS可以达到10个月甚至更长。目前达可替尼对于EGFR罕见突变的疗效还缺乏相关数据支持，希望后续有更多达可替尼对于EGFR罕见突变治疗的尝试，以积累更多治疗经验。

期待达可替尼早日进入国家医保惠及更多患者

刘先领教授：当前第一代EGFR TKI、第二代的阿法替尼，第三代的奥希替尼均已进入国家医保药品目录，在进行治疗选择时，需要考虑药物的疗效，同样也需要考虑患者的经济承受能力。当前药物价格实际上是限制达可替尼在临床应用的最大制约因素，达可替尼目前循证医学证据十分充分，我个人非常希望达可替尼能够早日纳入医保，降低药物价格，惠及更多患者。

P-DAC-CHN-0282, Expiration Date:2021-9-18

参考文献

1.Mok TSK,Cheng Y,Zhou XD,et al.Improvement in overall survival in a randomized study that compared dacomitinib with gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer and EGFR-activating mutations[J].J Clin Oncol,2018,36(22):2244-2250.

2.Mok TSK,Cheng Y,Zhou XD,et al.Updated overall survival(OS) from extended follow up in ARCHER 1050:a randomized phase Ⅲ study comparing dacomitinib with gefitinib as first-line therapy for patients(pts) with EGFR mutations[EB/OL].ESMO Asia 2019,abstract LBA19.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Grace