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刘天舒教授团队特瑞普利单抗联合化疗研究入选ESMO壁报，为胆道肿瘤治疗带来希望和启示

2020年09月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲最有全球影响力的肿瘤学会议，受疫情影响， 2020年ESMO年会于9月19~21日在线上举行。本次大会，中国学者有多项研究入选，在世界舞台唱响中国好声音。其中，复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘天舒教授团队的一项特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期胆道肿瘤的研究入选壁报展示。该研究的结果可谓为举步维艰的晚期胆道肿瘤治疗带来了希望的曙光。【肿瘤资讯】特邀刘天舒教授介绍该研究的成果和意义。

刘天舒

主任医师，教授，博士生导师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任，肿瘤教研室主任，伦理委员会委员
复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心秘书长
上海市医学会临床流行病学循证医学专科第七届主任委员
CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会副主任委员
CSCO转化医学专委会副主任委员
CSCO临床研究专委会常务委员
CSCO胃癌专委会常务委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常委
上海市临床研究伦理委员会委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会常委
中国老年学会肿瘤康复分会常委

特瑞普利单抗联合GS研究入选ESMO壁报，展示满意结果

刘天舒教授：很荣幸我们的这项特瑞普利单抗联合GS（吉西他滨+替吉奥）方案一线治疗晚期胆道肿瘤的研究入选2020 ESMO 壁报展示。这对我们来说这是一个喜讯，对于整个胆道肿瘤学界来说也是一个比较好的结果。

因为以往晚期胆道肿瘤通常以化疗为主，但化疗的效果并不尽如人意，患者获益很低。我们的这项研究入组非常快，1年左右的时间已经入组接近50例患者，本次ESMO大会我们报道了其中39例患者的中期分析数据。在这39例患者中，有41%是肝内胆管癌，12.8%是肝外胆管癌，还有46.2%是胆囊癌。这也是胆道肿瘤所包含的所有三种类型。在我们这项研究当中没有把这3种类型独立分析，因为对于晚期的胆道肿瘤来说这3种类型并没有很大的差别。

39例患者中，34例可行疗效评估，其中部分缓解（PR）率20.6%（7例），疾病稳定（SD）率64.7%（22例），疾病控制率（DCR）85.3%。实际上我们对研究结果感到非常满意，在整个患者群体中DCR是非常高的，用药的持续时间也比较长。目前中位随访时间是10个月，中位无进展生存期（PFS）6.7个月，总生存（OS）数据还不成熟。

免疫治疗为胆道肿瘤治疗打开了另外一扇窗

刘天舒教授：近些年，免疫治疗在胆道肿瘤当中的作用受到越来越多的关注。胆道肿瘤既往没有一个特别标准的治疗，化疗的疗效不尽人如意，这是临床上普遍存在的问题。胆道肿瘤有一个特点，那就是患者很容易发生胆道感染，相对来说免疫状态比较活跃。而化疗可以促进肿瘤新抗原的释放，从机制上来说能够促进免疫检查点抑制剂更好地发挥疗效。免疫联合化疗的协同作用已在其他肿瘤如非小细胞肺癌中获得了验证。因此我们设计了这样一个免疫联合化疗的研究。现在免疫治疗在胆道肿瘤当中的作用已日益受到关注，对于MSI-H的胆道肿瘤患者，单用免疫治疗即可以取得不错的结果，尽管这部分患者的比例很低。免疫联合抗血管生成药物也是这些年大家关注的热点。免疫治疗可以说为胆道肿瘤治疗打开了另外一扇窗户。

研究方案和入组标准介绍

刘天舒教授：我们这项研究的方案是特瑞普利单抗联合标准剂量的GS方案。吉西他滨是1.0g/m²，第1和第8天用药；替吉奥是按照体表面积分别给予40mg bid或60mg bid，1到14天用药；每21天一个周期。GS方案是晚期胆道肿瘤的一个标准方案，我们在这个标准化疗的基础上加入了特瑞普利单抗240mg每3周1次。

我们的入组标准是组织学确诊的晚期胆道系统肿瘤，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌，脏器功能正常，没有明显的感染，体力评分PS≤2分，既往没有接受治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗和根治性切除），这是我们最基本的入组条件。

典型病例分享

刘天舒教授：在这个研究当中我和我的团队还是能够感受到特瑞普利单抗的作用的，尽管这是个单臂的研究，没有设对照，但很多患者在使用了免疫联合化疗以后，在体感上获得了明显的好转，症状有所减轻。我们这个研究的年龄上限是75岁，在研究当中有一位75岁的患者疾病控制非常好，特瑞普利单抗+GS治疗3周期即达PR，后持续维持PR。达到PR的患者，基本上在前期就可以看到很好的结果。还有一些表现为SD的，始终维持在SD，但这类患者的临床症状控制得非常好，所以我们认为其疾病是获得控制的。（病例介绍见下）。

病例：

男，75岁，2019年5月发现肝脏肿瘤，AFP 40.9ng/ml，CEA 81.1ng/ml，CA199 1748.0U/ml。

2019年5月27日行“肝叶切除术（左半肝切除）+胆囊切除术”，术中探查见肿瘤4枚，门脉左支癌栓。癌组织侵犯肝被膜至周围脂肪组织，伴子灶形成，肝切缘（-）。神经束（+），脉管（+）。 PD-1（肿瘤-，间质2%+），PD-L1{28-8}(肿瘤-，间质-)。

术后1月余肝脏右叶转移（2枚），两肺转移。

入组研究，2019年7月15日至2020年7月27日行第1~19周期特瑞普利单抗+GS化疗，3周期后（2019年9月17日）即PR（图1），后持续PR（图2）。

目前无不适，PS=1分，肿瘤指标阴性，继续研究方案治疗中。

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图1. 2019年9月17日PET-CT/MRI：与2019年7月12日PET/CT图像比较：结合PET/MR图像，肝脏右叶及两肺转移灶较前缩小，糖代谢较前明显减低；右侧肾上腺转移灶及后纵隔病变淋巴结消失；总体较前明显好转

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图2. 治疗过程中影像学随访结果

在整个研究当中最大的难点是对疗效的评估。因为对于胆道肿瘤来说要有可测量病灶，而胆道尤其是肝门胆管周围的解剖结构相对来说比较复杂，这使胆道肿瘤病灶的测量变得不那么简单。还有相当多的患者在治疗过程当中合并胆道感染。这个研究还是相当挑战整个团队的内科治疗综合能力的。在整个治疗当中，如果我们不坚持，不努力控制内科疾病，可能很多患者就会提前出组，那就不一定能得到这么好的结果，患者也不一定能够从药物当中获得生存获益了。

期待在进一步的研究中验证特瑞普利单抗的疗效

刘天舒教授：我们这个研究是单臂的，总样本量是50例，现在只是公布了39例患者的结果，中位随访时间也只有10个月，很多患者还在治疗和随访当中，OS数据还不成熟。另外这个研究当中我们还对所有入组患者进行了基因分析。后续，我们会结合这些患者的基因分析结果，以及其他探索性指标，公布更多的研究数据以及更成熟的OS结果。同时，基于这项研究，我们团队也在考虑将来是否能够做一个随机对照的研究，进一步验证特瑞普利单抗联合GS化疗对比单纯GS化疗是否有更好的表现。

责任编辑：Linda
排版编辑：myrna