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信迪利单抗联合化疗为中国晚期一线鳞状非小细胞肺癌患者带来新选择

2020年09月25日

来源：肺癌多学科会诊

2020年9月21日信达生物制药和礼来制药共同宣布，在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上年会以口头报告形式公布ORIENT-12研究结果。

ORIENT-12是全球首个PD-1单抗联合吉西他滨和铂类（GP方案）用于晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）一线治疗的随机、双盲、III期对照临床研究。研究共入组357例受试者，期中分析结果显示，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类对比安慰剂联合吉西他滨和铂类，显著延长了无进展生存期（PFS）。最新分析结果显示信迪利单抗联合组和化疗组由独立影像委员会（IRRC）评估的中位PFS分别为5.5个月和4.9个月（HR=0.536, 95% CI: 0.422-0.681, P< 0.00001），研究者评估的中位PFS分别为6.7个月和4.9个月（HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P< 0.00001），达到预设的主要研究终点。

期中分析的中位OS数据尚未成熟，信迪利单抗联合组较化疗组总生存有获益趋势（HR=0.567, 95%CI: 0.353-0.909, P=0.01701）。安全性特征与既往报道的信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号。

基于此项研究的成功，早在2020年8月12日，国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理创新的PD-1抑制剂信迪利单抗用于鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的新适应症申请（sNDA）。在此之前，NMPA已于2020年4月23日正式受理信迪利单抗用于非鳞状NSCLC一线治疗的新适应症申请。

ORIENT-12研究的主要研究者，上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示：“肺癌在所有癌症死因中占第一位（25.2%），其中NSCLC大约占80%至85%。约70%的NSCLC患者在确诊时已无法手术切除，在根治性手术的I-III期的NSCLC患者中也有30-60%最终发生复发或远处转移。近二十年来，NSCLC的药物研发进展主要集中在非鳞状NSCLC，鳞状NSCLC因其独特的流行病学、组织病理学和分子生物学特征，药物研发相对缓慢。ORIENT-12研究是全球首个证实抗PD-1单克隆抗体联合吉西他滨和铂类这一方案能够显著改善一线鳞状NSCLC患者无进展生存获益的随机双盲对照研究，具有重要的临床意义。吉西他滨/顺铂（卡铂）是目前亚洲晚期肺鳞癌常用的标准一线方案，ORIENT-12研究的成功，将会造福更多的鳞癌患者。”

信达生物医学科学与战略肿瘤部副总裁周辉博士表示：“目前信迪利单抗是唯一列入国家医保目录的抗PD-1单克隆抗体药物。ORIENT-12结果令人鼓舞，国家药品监督管理局已正式受理信迪利单抗该新适应症申请，我们期待信迪利单抗这一联合方案早日获批，惠及更多肺癌患者。”

礼来中国高级副总裁，药物发展与医学事务中心负责人王莉博士表示：“该项研究结果令人振奋，显示了信迪利单抗联合吉西他滨和铂类能够在此类患者人群中显著延缓疾病进展。它也再次体现了礼来和信达为肺癌患者提供创新治疗方案的承诺。在此我们想感谢所有参与此次研究的受试患者、研究人员和临床试验中心以及信达的各位同事。我们期待未来能早日将这一新的联合治疗方案带给中国的肺鳞癌患者。”

关于ORIENT-12研究

ORIENT-12研究是一项评估信迪利单抗或安慰剂联合吉西他滨和铂类用于晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03629925）。主要研究终点是由独立影像学评审委员会根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。

本研究共入组357例受试者，按照1:1随机入组，分别接受信迪利单抗200mg或安慰剂联合吉西他滨和铂类治疗，每3周给药1次，完成4或6个周期联合治疗后，进入信迪利单抗或安慰剂维持治疗阶段，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至信迪利单抗单药治疗。

关于鳞状非小细胞肺癌

肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤。在所有肺癌中NSCLC大约占80%至85%，约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性肿瘤。同时，在接受手术治疗的早期NSCLC患者中也有相当比例会发生复发或远处转移，后因疾病进展而死亡。中国NSCLC患者中约35%为缺乏驱动基因的鳞状NSCLC。对于该人群，治疗手段仍然有限，存在巨大未被满足的医疗需求。。

关于信迪利单抗

信迪利单抗是信达生物制药和礼来制药在中国共同合作研发的具有国际品质的创新生物药。其获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并入选2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南。2019年医保国谈中，信迪利单抗是唯一进入国家医保的PD-1抑制剂。

2020年4月，NMPA正式受理信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的新增适应症申请；2020年5月，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的III期研究达到主要研究终点，信迪利单抗单药二线治疗晚期/转移性食管鳞癌的ORIENT-2研究达到主要研究终点；2020年8月，NMPA正式受理信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的新增适应症申请。

信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。信达生物同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

排版编辑：Mary

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