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【ESMO2020】PD-L1高表达的晚期NSCLC患者率先进入“无化疗时代”

2020年09月23日

编译：肺癌MDT

来源：肺癌多学科会诊

KEYNOTE-24研究的5年OS数据更新：PD-L1表达阳性（TPS≥50%)、EGFR/ALK突变阴性、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）帕博利珠单抗（国内俗称K药）单药一线治疗的全球多中心、随机对照Ⅲ期临床研究KEYNOTE-024的5年总生存期（OS）结果在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布，来自美国约翰霍普金斯医院的Dr.Julie R. Brahmer分享了中位随访59.9个月的研究结果。

KEYNOTE-024研究于2016年首次登上ESMO舞台，研究结果同步在线发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med），带领免疫治疗进入了NSCLC一线治疗，开创了NSCLC免疫治疗新格局。2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月19日发布了5年总生存（OS）数据。4年后再次登上ESMO舞台的KEYNOTE-024研究5年OS结果振奋人心，31.9%的5年OS率和26.3个月的中位OS力证免疫治疗对PD-L1TPS≥50% NSCLC患者的疗效。

研究设计：

研究结果：

中位OS：HR=0.62 (95%CI：0.48~0.81)，死亡风险降低38%

帕博利珠单抗（K药）单药：26.3 (18.3~40.4)个月
含铂化疗13.4 (9.4~18.3)个月

说明：对照组的患有55%者交叉到帕博利珠单抗组，还有11%患者后续接受其他PD-1/PD-L1单抗治疗。

5年(60个月)的OS率

帕博利珠单抗（K药）单药：31.9%
含铂化疗：16.3%
帕博利珠单抗单药组的5年OS率是含铂化疗治疗组的近2倍，近三分之一的患者在五年时仍然存活。

3年PFS率：HR 0.50（95% CI，0.39-0.65），相差5倍

帕博利珠单抗（K药）单药：22.8%
含铂化疗：4.1%
中位PFS分别为7.7（6.1-10.2）个月和 5.5（4.2-6.2）个月。

帕博利珠单抗单药组中，39例患者完成了2年35周期的治疗，其ORR高达82%[32/81，4例完全缓解（CR），28例部分缓解（PR）]，3年OS率高达81%。同时治疗相关不良反应帕博利珠单抗组明显低于化疗组（76.6%对90%），经过长期随访并未发现新的不良反应。

不良事件：

3-5级AEs，帕博利珠单抗与对照组分别：31.2%和53.3%

研究结论:

KEYNOTE-024是第一个报道晚期NSCLC一线免疫治疗5年疗效的III期研究，经过5年随访继续支持了帕博利珠单抗是PD-L1 TPS≥50%晚期NSCLC患者的有效一线治疗方案。

从研究中我们还可能看到：

终于在少部分(PD-L1高表达者)无驱动突变的晚期NSCLC患者实现了一线不化疗的理想。
PD-L1的生物标志物预测价值，PD-L1是免疫治疗重要的生物标志物
维持用药2年者（39例）的ORR高达82%，3年OS率高达81%。其中4例完全缓解（CR），28例部分缓解（PR）。
帕博利珠单抗一线治疗获得PR或CR（ORR=44.8%），将有机会继续长期的维持治疗，获得长期生存的机会更大。从治疗开始到疗效出现的中位时间为2.2个月。
在PD-L1高表达的晚期NSCLC患者，帕博利珠单抗一线单药优于先化疗后ICI（66%二线使用）
在帕博利珠单抗治疗组，中位用药时间仅10.5个疗程，约8个月。早期的数据提示：中位反应持续时间为1.9个月到14.5+个月，说明大多数患者可能因为无效、有效后疾病进展或不耐受（不良反应）并未能长期维持治疗，尽管如此，仍然极大改善了生存。
这项研究是肺癌免疫治疗领域的标杆，一线单药治疗的地位可能在相当一段时间内无药能够挑战。其他ICI药物的一线基本上都选择了联合化疗或者再联合抗血管生成药物。

排版编辑：Mary

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纪磊

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2020年10月08日

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谢谢分享

2020年10月08日

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