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湖北省肿瘤医院胡德胜/韩光教授团队连续发文，为新冠疫情期间肿瘤治疗模式指方向

2020年09月05日

来源：肿瘤资讯

近期，由湖北省肿瘤医院放疗中心胡德胜院长和韩光教授带领的科研团队就新冠疫情期间肿瘤患者感染风险预测和感染后肿瘤治疗模式发表了一系列的论文，现就其相关内容进行回顾。

胡德胜

主任医师/教授硕士研究生导师

中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常务
中国抗癌协会放射防护专业委员会
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研常委
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会
泛珠江区域肿瘤放射治疗协作组（PPRA-RGOT）执委
湖北省抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会主委
湖北省抗癌协会鼻咽癌专业委员会候任主委
肿瘤防治研究编委
湖北省肿瘤医院副院长
湖北省肿瘤医院鼻咽癌单病种首席专家
湖北省突出贡献中青年专家
湖北省政府津贴获得者

韩光

副主任医师，肿瘤学博士

湖北省肿瘤医院放疗中心副主任
美国内布那斯加州大学医学院（UNMC）放疗中心访问学者，
华中科技大学同济医学院硕士研究生导师
中国医师协会肿瘤放射治疗医师分会肺癌组委员
中国医师协会脑胶质瘤专业委员会分子诊疗专业委员会委员
世界华人肿瘤医师协会肝癌专业委员会常委
世界华人肿瘤医师协会第一届华人肿瘤放射治疗协作组执行委员会委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会（CATRO）立体定向放疗外科专业委员会委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会多模态专业委员会委员
湖北省临床肿瘤学会鼻咽癌专家委员会主任委员
湖北省抗癌协会分子标记及转化医学专业委员会副主任委员
湖北省临床肿瘤学会常任理事
湖北省医学生物免疫学会理事会理事
武汉市肿瘤骨干人才

毕建平

博士

放疗科主治医师

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2020年7月20日，胡德胜和韩光教授带领的研究团队与广州医科大学钟南山院士的科研团队合作在Nature出版社旗下的国际著名刊物Cell Research（IF=20.5）上在线发表了题为“Serosurvey of SARS-CoV-2 among hospital visitors in China”的研究论文。该论文以在中国COVID-19的流行已基本得到控制的背景情况下，通过对湖北省肿瘤医院和广州医科大学第一附属医院的来访者进行SARS-CoV-2的IgM/IgG抗体的血清阳性率筛查，对无症状或亚临床SARS-CoV-2感染的患病率进行了流行病学的调查。该研究最终发现，截至研究终止时间4月30日，武汉和广州的IgM/IgG血清阳性率分别为2.1％和0.6％，同时，在疫情爆发区（武汉），IgG对SARS-CoV-2的血清阳性率高于IgM，性别和年龄亚组的血清阳性率无显著差异。医院来访者的这一血清调查发现了针对SARS-CoV-2抗体呈阳性的个体。这些人没有COVID-19症状的病史，因此被视为无症状或轻度。对于无症状患者是否具有传染性尚无共识。在此基础上，仍然需要采取公共卫生干预措施来避免第二波爆发。此外，血清学调查可能部分反映了该病的患病率。本研究表明，在武汉和广州，人群的免疫力仍处于较低水平。因此，迫切需要一种有效的抗SARS-CoV-2疫苗，并且应继续采取较为严格的防控措施，直到可获得这种疫苗为止。

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2020年7月22日，湖北省肿瘤医院放疗中心胡德胜和韩光教授带领的研究团队和广州医科大学梁文华教授的科研团队合作在国际知名的感染学期刊Journal of Infection(IF=4.842)上发表了第二篇论文，题目为“Prevalence and clinical characterization of cancer patients with asymptomatic SARS-CoV-2 infection history”。胡德胜和韩光教授团队的核心成员毕建平博士对本院3261癌症患者和其健康陪护的SARS-CoV-2 IgM/IgG抗体阳性率进行分析。研究显示共有67 (3.2%)恶性肿瘤患者表现出SARS-CoV-2抗体阳性，其中17例IgG-/IgM+ , 45例IgG+/IgM-，5例IgG+/IgM+，恶性肿瘤患者的抗体阳性明显高于在健康陪护者(共有15例[1.3%]发现血清抗体阳性：5例IgG-/IgM+ , 10例IgG+/IgM-) ( P < 0.001)。

表1 所有无症状SARS-CoV-2感染的基线特征

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图1 武汉和广州不同人群SAR-CoV-2 IgM/IgG阳性率以及IgM+, IgG+和IgC+比例

研究团队将这67例抗体阳性（既往可能感染过COVID-19）的恶性肿瘤患者和其在同样生活环境的健康陪护人员的基本特征进行了配对分析；同时，两地的研究团队也将武汉的相关数据与广州的恶性肿瘤患者及非肿瘤患者的相关数据进行对比和分析。本研究最终揭示癌症患者比有类似接触史的人更容易发生无症状COVID-19感染，同时研究发现相对于核酸阳性的感染者，无症状病例的感染性相对较低，即使对于非常容易感染新冠病毒的癌症患者人群也是一样的。这些数据对于准备应对今年下半年可能发生的“第二波”大流行具有重要的意义。

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2020年9月4日，湖北省肿瘤医院放疗中心胡德胜和韩光教授研究团队的又一项回顾性临床研究成果在呼吸专业国际顶级期刊European Respiratory Journal(IF=12.339)上在线发表。

癌症患者是冠状病毒（SARS-CoV-2）的易感人群。研究显示肿瘤治疗（尤其是细胞毒性化疗）会导致机体免疫力下降，从而增加感染SARS-CoV-2癌症患者发展成为重症患者的风险。因此，很多肿瘤专家和协会治疗指南（包括NCCN指南）都建议：在COVID-19症状完全消失和病毒检测呈阴性之前，感染了新冠的癌症患者一般不应开始化疗。此外，对于那些已经从新冠感染后恢复的癌症患者，指南仍建议暂缓，推迟，或转向其他途径的化疗（例如口服而不是静脉注射）直到COVID-19大流行结束。

然而，上述指南建议与我们的临床实践仍有很多不明确的地方。首先，鉴于我们对SARS-CoV-2病毒生物学行为不是特别清楚，感染COVID-19的癌症患者在中断抗肿瘤治疗（特别是静脉化疗）后可能导致患者焦虑和肿瘤的进展，但患者感染治愈后，究竟康复后多久才能够开始重启化疗的确切时间点，需要进一步的评估；其次，具有免疫抑制作用的全身静脉化疗是可能增加COVID-19恢复期患者发生复燃风险的，因此SARS-CoV-2恢复期（病毒RNA阴性，血清抗体阳性）癌症患者接受静脉化疗的安全性也是需要进一步评估的。

鉴于上述的问题，目前尚无对感染过SARS-CoV-2的癌症患者接受静脉化疗的研究，湖北省肿瘤医院放疗中心的胡德胜和韩光教授研究团队联合了省内包括华中科技大学同济医学院附属同济医院，华中科技大学同济医学院附属协和医院，武汉大学人民医院在内的7家医院进行了一项回顾性临床研究。胡德胜和韩光教授研究团队的核心成员毕建平博士通过筛选，最终将39名患者纳入了本项研究，所有的患者都是处于COVID-19感染后康复期内由于各种原因接受过静脉化疗的癌症患者，所有患者的中位年龄是57岁，感染后首次接受静脉化疗的中位随访时间是116天。在这39名患者中，前三位癌肿，分别是肺癌(9[23%]例)、乳腺癌(8[21%]例)和结直肠癌(7 [18%])。这些患者中，有27 (69%)例患者在感染COVID-19之前接受过化疗, 还有12 (31%)例患者在感染新冠之前没有接受过静脉化疗。这些感染后接受化疗的癌症患者中还有5名患者采用了化疗联合抗PD-1的免疫检查点抑制剂的治疗。该研究最终发现了感染过COVID-19的癌症患者接受静脉化疗甚至免疫检查点抑制剂的治疗在短期内是安全有效的，化疗是不会导致病毒的复燃，同时全身静脉化疗也没有对感染过COVID-19的癌症患者的多器官带来额外的损伤。本项研究部分的解决了临床中的一些困惑，对在本次大流行期间从COVID-19感染中恢复过来的癌症患者后期的系统治疗（特别是静脉注射的细胞毒化疗）具有重要的指导意义。

参考文献

1. Liang W, Lin Y, Bi J, et al. Serosurvey of SARS-CoV-2 among hospital visitors in China [published online ahead of print, 2020 Jul 20]. Cell Res. 2020;1-2. doi:10.1038/s41422-020-0371-0.

2. Bi J, Lin Y, Zhong R, et al. Prevalence and clinical characterization of cancer patients with asymptomatic SARS-CoV-2 infection history [published online ahead of print, 2020 Jul 22]. J Infect. 2020;S0163-4453(20)30493-X. doi:10.1016/j.jinf.2020.07.018.

3. Bi J, Ma, H, Zhang D, et al. Does chemotherapy reactivate SARS-CoV-2 in cancer patients recovered from prior COVID-19 infection? European Respiratory Journal; 2020; in press (https://doi.org/10.1183/13993003.02672-2020).

责任编辑：肿瘤资讯-Queenie
排版编辑：肿瘤资讯-Queenie