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MET exon14跳跃突变及RET融合检测获NCCN指南权威推荐，NSCLC精准治疗更进一步

2020年09月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

指南更新

近期美国NSCLC非小细胞肺癌（NSCLC）指南新增MET基因exon14跳跃突变及RET基因融合作为晚期NSCLC的检测推荐，至此，NCCN指南推荐的检测项目增加为：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、PD-L1。其中涉及融合/重排检测的基因有4个：ALK、ROS1、MET、RET。^[1]

治疗方面，对于携带MET exon14跳跃突变的患者，指南优先推荐Capmatinib（卡马替尼，preferred），某些情况下可以使用克唑替尼；对于RET融合阳性NSCLC患者，指南优先推荐Selpercatinib（LOXO292，preferred），某些情况下可以使用卡博替尼和凡德他尼。

图片1.png

指南更新依据

MET基因14号外显子跳跃突变

近期卡马替尼获美国FDA批准用于治疗携带MET exon14跳跃突变的晚期NSCLC患者，这是首个获美国FDA批准用于此变异的靶向药物。

卡马替尼的获批主要依据一项多中心、开放标签、多队列的GEONETRY mono-1研究的结果。研究纳入97例基于RNA水平检测确认携带MET exon14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者，主要评估指标为总体缓解率（ORR），次要指标为缓解持续时间（DOR）。

研究结果^[2]

无论先前是否接受过治疗，患者均能从卡马替尼治疗中显著获益。

1）28例未接受过治疗的患者，ORR为68%，中位DOR为12.6个月；

2）69例曾接受过治疗的患者，ORR为41%，中位DOR为9.7个月。

图片11.jpg 近年来，MET已成为癌症领域的热门研究靶点之一。2020年，MET抑制剂替泊替尼（Tepotinib）、卡马替尼先后在国外获批上市，同时中国国家药监局也已受理沃利替尼（Savolitinib）的上市申请。由此，MET exon14跳跃突变及MET扩增检测的重要性也逐步彰显。

RET基因融合

近期首个高选择性RET抑制剂Selpercatinib（LOXO-292）获FDA批准用于治疗RET基因融合阳性的NSCLC。

Selpercatinib的获批主要依据多中心、开放标签、多队列的LIBRETTO-001研究的结果。此研究纳入了RET融合阳性的NSCLC患者，包括未接受过治疗以及接受过含铂化疗后进展的患者，主要评估指标为ORR和DOR。【研究中RET融合的检测方法包括NGS（90%：81.9%组织样本，7.6%血液/血浆）、RT-PCR（1.9%）、FISH（8.6%）。】

研究结果^[3]

1）105例接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，ORR为64%，中位DOR为17.5个月。

图片12.jpg 2）39例未接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者，ORR为85%，中位DOR尚未达到。

图片13.jpg 此外，除了LOXO-292，另一个RET高选择性抑制剂BLU-667也在临床试验中取得了较好的疗效。

参考文献

[1] https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf

[2] https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-capmatinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer

[3] https://www.fda.gov/drugs/development-approval-process-drugs/drug-trials-snapshots-retevmo

责任编辑：MJ
排版编辑：Alissa

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