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【2020 ASCO回顾】NSCLC靶向治疗篇一

2020年09月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年5月29日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会大幕开启，众多重磅研究重要成果发布。今年ASCO上，广东省人民医院吴一龙教授牵头的ADJUVANT-CTONG 1104研究报道了根治性切除后的EGFR突变阳性Ⅱ~ⅢA（N1-N2）期非小细胞肺癌（NSCLC）患者吉非替尼辅助治疗的最终总生存（OS）分析数据（摘要号9005）。使用奥希替尼辅助治疗经完全手术切除的EGFR突变阳性IB/II/IIIA期NSCLC的ADAURA研究（摘要号LBA5）也在ASCO上进行了报道。这两项使用EGFR TKI辅助治疗的研究结果如何？【肿瘤资讯】带您一文了解。

ADJUVANT-CTONG 1104研究

ADJUVANT-CTONG 1104研究是一项随机Ⅲ期研究，纳入了接受根治性切除后的EGFR突变阳性Ⅱ~ⅢA（N1-N2）期NSCLC患者，随机分为吉非替尼组250mg/天（24个月）或化疗组（VP方案辅助化疗4周期）。在2017年ASCO大会上公布了无病生存期（DFS）结果：吉非替尼组显著优于化疗组，中位DFS为28.7个月 vs 18个月；这次公布了OS及长期随访后的DFS更新结果。

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图1. ADJUVANT-CTONG 1104研究设计

结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，吉非替尼组和化疗组的中位OS无显著性差异，为75.5个月vs 62.8个月（HR=0.92，95%CI 0.62-1.36，P=0.674），5年OS率为53.2% vs 51.2%。在符合研究方案（PP）人群中，两组OS也无显著性差异（75.5个月 vs 62.8个月，HR=0.92，95%CI 0.62-1.37，P=0.686）。

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图2. ITT人群的OS

OS亚组分析显示，EGFR 21L858R突变患者使用吉非替尼辅助治疗的疗效不及EGFR 19del突变患者，这与晚期NSCLC治疗中的情况类似。

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图3. OS亚组分析

延长随访期，ITT人群中吉非替尼组和化疗组的中位DFS为30.8个月 vs 19.8个月（HR=0.56，95%CI 0.40-0.79，P=0.001），两组的3年DFS率为39.6% vs 32.5%，5年DFS率为22.6% vs 23.2%。PP人群中，两组的中位PFS和3年、5年DFS率与ITT人群类似。

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图4. DFS数据更新

吉非替尼组和化疗组分别有68.5%和61.3%的患者复发，其余患者还在随访中。吉非替尼组复发患者中，36.8%的患者后续接受了TKI治疗，其中57.2%接受一代TKI，32.1%接受奥希替尼，10.7%接受其他TKI治疗。而化疗组复发患者中，51.5%后续接受了TKI治疗，包括74.3%接受一代TKI，2.9%接受二代TKI，17.1%接受奥希替尼，5.7%接受其他TKI。

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图5. 两组患者后续治疗情况

后续接受TKI的患者中，吉非替尼组和化疗组的缓解率（RR）分别为46.4%和22.9%，达到疾病稳定（SD）的分别是35.7%和42.8%。后续治疗使用奥希替尼的患者中，吉非替尼组和化疗组的RR分别为55.6%和33.3%。吉非替尼组有更多机会接受更长时间的靶向治疗，从而提高生存获益。后续治疗特别是靶向治疗，对OS贡献最多。吉非替尼组的中位OS分别是未达到（靶向治疗）和35.3个月（其他治疗），化疗组分别是62.8个月（靶向治疗）和49.5个月（其他治疗）。两组未接受后续治疗的患者中位OS分别是28.7个月和15.6个月。

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图6. 两组患者后续治疗缓解情况

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图7. 两组患者接受不同后续治疗的OS

此外，接受辅助吉非替尼治疗的患者，治疗持续时间＜18个月和≥18个月的中位OS分别是35.7个月和未达到，辅助治疗时间≥18个月的患者具有显著更长的OS（HR=0.38，95%CI 0.22-0.66，P<0.001）。

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图8. 接受吉非替尼辅助治疗时间≥18个月的患者具有显著更长的OS

总结

ADJUVANT-CTONG 1104研究是首项在根治性切除后的EGFR突变阳性Ⅱ~ⅢA（N1-N2）期NSCLC患者中比较吉非替尼辅助治疗和标准辅助化疗、并报道OS结果的Ⅲ期随机研究。吉非替尼组的中位OS为75.5个月，化疗组为62.8个月。相较于历史数据，吉非替尼辅助治疗的75.5个月OS已属完全切除的ⅡB~ⅢA期NSCLC患者的最好生存数据之一。此次更新的DFS数据显示，吉非替尼组的中位DFS为30.8个月，化疗组为19.8个月，非常可惜的是DFS的优势未能转化为OS的获益。研究发现，接受吉非替尼辅助治疗时间≥18个月的患者具有显著更长的OS；无论接受辅助吉非替尼或辅助化疗，后续治疗使用EGFR TKI仍能获得较高的RR和DCR，从而获得较长的OS。对于R0切除后的EGFR突变阳性Ⅱ~ⅢA（N1-N2）期NSCLC患者，EGFR TKI辅助治疗或可成为改善患者DFS和获得潜在更好OS的治疗选择。

ADAURA研究

ADAURA研究是Ⅲ期双盲全球性临床试验，纳入了经完全手术切除的ⅠB/Ⅱ/ⅢA期EGFR突变（19del/L858R）NSCLC患者，无论既往有无接受过术后辅助化疗均可入组。患者入组后随机接受第三代EGFR TKI奥希替尼（80mg/天）或安慰剂治疗，直至疾病复发/治疗满3年/其他停药标准。

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图9. ADAURA研究设计

结果显示，在Ⅱ~ⅢA期患者中，与安慰剂相比，奥希替尼组显著延长了中位DFS（未达到 vs 20.4个月，P＜0.0001），降低了83%的疾病复发或死亡风险（HR＝0.17），达到了主要研究终点。奥希替尼组的1年和2年DFS率都显著高于安慰机组（97% vs 61%，90% vs 44%），3年DFS率提高了超过50%（80% vs 28%）。

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图10. Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者的DFS

在总人群中（ⅠB~ⅢA），奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组（未达到 vs 28.1个月，HR=0.21，P＜0.0001）。两组的1年、2年和3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%和79% vs 41%，奥希替尼辅助治疗的获益明显。

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图11. ⅠB/Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者的DFS

在各个亚组分析中，奥希替尼辅助治疗都可以获益。根据疾病分期分层，ⅠB/Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者均有不同程度的DFS获益，疾病分期越晚期，奥希替尼辅助治疗的疾病复发风险越低。

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图12. 根据疾病分期分层，ⅠB/Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者均有DFS获益

总结

ADAURA研究为首项在EGFR突变阳性ⅠB/Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者中使用奥希替尼辅助治疗，统计学和临床意义上都显著改善了DFS的全球性研究。奥希替尼辅助治疗可降低全体患者79%的疾病复发风险，其2年DFS率对比安慰剂分别为89%和53%。无论患者先前是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗均改善了DFS。奥希替尼辅助治疗未出现新发安全性事件，大部分不良事件为轻度的1~2级，奥希替尼的中位暴露时间为22个月。对于完全切除后的EGFR突变阳性ⅠB/Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者，奥希替尼辅助治疗提供了高效、临床应用灵活的治疗选择。

责任编辑：MJ
排版编辑：Alissa

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