“医生，我得了乳腺癌，会遗传给女儿吗？，乳腺癌到底是不是遗传病？”，在临床工作中，经常会有乳腺癌患者及家属询问此类问题，因此，有必要对该类问题作一个详细的解答。
1、仅有很小一部分乳腺癌属于遗传性乳腺癌
乳腺癌有遗传性乳腺癌与非遗传性乳腺癌之分。有明确基因异常的乳腺癌称之为遗传性乳腺癌，基因异常是非常重要的致癌因素且可遗传给后代，只有一小部分，大约5%—10%的乳腺癌属于遗传性乳腺癌。遗传性乳腺癌由生殖细胞中乳腺癌相关的癌基因突变（胚系突变）所致。起源在生殖细胞（卵子或精子）的DNA，并在受精过程中被遗传给后代，可以在血液、唾液等标本中检测到。
而占绝大部分的，约90%-95%的非遗传性乳腺癌是由生殖细胞以外体细胞基因突变所致的（体系突变），不具有遗传性，可以在肿瘤组织以及相对应的正常组织等标本中检测到（图1、图2）。
图1 遗传性乳腺癌占所有乳腺癌病例的 5-10％
图2 体系突变和胚系突变的区别
2、遗传性乳腺癌的后代并不一定会患乳腺癌
在看到部分乳腺癌是遗传病后，很多人都会联想到白化病、血友病等较严重的遗传病，且担心所有的后代都会患病。真实情况是怎么样的呢，我们先来看看遗传性乳腺癌发现者的报道。
在1866年，法国外科医生、神经病理学家Paul Broca第一个报道遗传性乳腺癌。他报告了妻子家族四代人中有10人患乳腺癌，因此他认为某些罕见情况下，癌症是可以遗传的（图3）。
图3 Broca妻子家族中乳腺癌患病情况（黑色圆点代表乳腺癌患者）
从Paul Broca妻子的族谱中，我们可以看到，并不是家族中所有女性都患乳腺癌。这是因为遗传病分为三种类型：染色体变异遗传病、单基因遗传病、多基因遗传病。我们通常所理解的遗传病完全由遗传因素所决定，属于“染色体变异遗传病”或“单基因遗传病”，而遗传性乳腺癌是一种多基因遗传病，我们所熟知的如高血压、糖尿病等都是多基因遗传病。这类疾病涉及多个基因起作用，每个基因只有微效累加的作用，相对而言，后天因素更加重要，如饮食习惯，生活工作压力、情绪状态等，具体到乳腺癌，还与雌激素水平、体重、生育、避孕药等有关（图4）。
图4 后台因素对乳腺癌的发生起主导作用
乳腺癌相关易感基因发生突变只是增加后代患乳腺癌的风险。其中最常见的突变基因是 BRCA1、BRCA2，约占遗传性乳腺癌的 50%。另外，还有ATM, PALB2,CHEK2等基因突变也会导致乳腺癌的发病风险增高（图5）。
图5 乳腺癌易感基因突变占遗传性乳腺癌的比例。
目前的遗传性乳腺癌突变基因的研究主要集中在BRCA1/2。 携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加，其他如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等发病风险也增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加（表1）。
表1 BRCA1/2突变携带者多种癌症风险增加
3.有家族史不一定是遗传性乳腺癌
家族性乳腺癌是指在一个家族中有2个或2个以上（≥2）具有血缘关系的成员患有乳腺癌，约总体乳腺癌的15%-20%，其中只有55%-60%的家族性乳腺癌属于遗传性乳腺癌，所以有乳腺癌家族史的女性不要过分焦虑恐慌（图6）。
图6 遗传性乳腺癌和家族性乳腺的关系
遗传性乳腺癌绝大部分是家族性乳腺癌，但是仍然有小部分是散发的，家族性乳腺癌和遗传性乳腺癌既互有交集，却又有不同的部分。
根据家族史并不能准确的判断出是否是遗传性乳腺癌，原因如下：
（1）可能是因为乳腺癌致病基因由家族中男性成员携带，而该男性成员没有发生乳腺癌。
（2）同时，部分家族性乳腺癌的成员并非携带乳腺癌缺陷基因而致病，而是由于后天的因素发生乳腺癌，这一类的家族性乳腺癌不具有遗传性。
（3）由于计划生育政策的实施，家族中可能2-3代人都只有一个子女，这让根据家族史判断有无遗传病更为困难。
所以，只有通过基因检测才能准确筛查出遗传性乳腺癌。
4.那到底哪些人需要做遗传性乳腺癌基因筛查呢？
健康人群：
（1）家族中有已知的BRCA1/2基因有害突变；
（2）三代以内的亲属有≥2个患乳腺癌或卵巢癌。
乳腺癌患者：
结合NCCN、欧洲肿瘤内科学会（EuropeanSociety for Medical Oncology，ESMO）等国外指南，以及我国现有的临床数据，推荐下表所示乳腺癌人群进行BRCA基因筛查（表2）：
表2 推荐对乳腺癌患者进行BRCA基因检测的专家共识
5.万一乳腺癌易感基因发生突变怎么办？
好莱坞影星安吉丽娜•朱莉携带的就是BRCA2基因突变，她选择预防性切除了自己的双侧乳腺和双侧卵巢。是否都应效仿安吉丽娜.茱莉进行预防性手术切除呢？
安吉丽娜•朱莉是高风险病人群，预防性切除乳腺癌和卵巢是可以获益的，研究显示中高危患者采取预防性双侧乳腺切除术（bilateral risk-reducing mastectomy，BRRM）可降低约90%的乳腺癌发病风险，其中亚组分析结果显示，BRRM可降低BRCA突变基因携带者85%~100%的乳腺癌发病风险。但是有BRCA基因突变的乳腺癌患者行双侧乳房切除术，其生存率并没有获得很大的改善。
但手术对患者的心理、生育、生活造成不同程度的影响，尤其对很多年轻的女性来说，需要慎重思考哪一种方式是对自己最好的。
即使切除乳房或乳腺，卵巢及输卵管，并不代表着一劳永逸，不能保证绝对不会再发生癌。因为乳腺或卵巢的组织总会有一些少量的残留。
无论是乳腺癌患者，还是健康人群的BRCA1/2突变携带者，都需提前进行干预，不同的人群有不同的方案，具体的获益及风险需咨询专科医师（表2）。
综上所述，大部分乳腺癌都不会遗传给后代，遗传性乳腺癌仅占乳腺癌总体人群很小一部分，大约5%－10％，有家族史的乳腺癌并一定是遗传性乳腺癌，其中只有55%-60%的家族性乳腺癌属于遗传性乳腺癌，遗传性乳腺癌患者的后代也不一定会患乳腺癌。遗传因素在乳腺癌的发病过程中并不起主导作用，后天环境因素更为重要。对于有明确家族中存在遗传性乳腺癌或有家族性乳腺癌的人群，患乳腺癌的风险较正常人群明显升高，这类人群需更加注重饮食和生活习惯，定期检查，及时预防、及早发现和治疗。
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