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徐兵河教授：中欧双批，首个国产曲妥珠单抗汉曲优®获批上市

2020年08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年8月14日，国内首个曲妥珠单抗——HLX02（商品名汉曲优^®）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于HER2阳性早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌。不久前的7月29日，HLX02（注射用曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac^®）获得欧盟委员会批准，成为欧盟首个国产的单抗生物类似药。从此国人拥有了国际认证的国产曲妥珠单抗！

汉曲优^®是中国首个进行国际多中心3期临床研究的生物类似药，也是中国首个在欧盟获批上市的国产曲妥珠单抗。【肿瘤资讯】特别邀请到汉曲优^®临床研究PI，来自中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授就汉曲优^®的研发历程、产品优势及应用前景进行专访。

徐兵河

教授、博士/博士后导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师
国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家癌症中心“中国乳腺癌筛查与早诊早治指南”专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
中国老年医学学会老年肿瘤分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
北京肿瘤学会副理事长兼秘书长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌（ABC）治疗国际共识指南专家团成员

历经八载锤炼，初心不忘

徐兵河教授：曲妥珠单抗是全球第一款靶向HER2蛋白的人源化单克隆抗体药物，最早于1998年9月被美国FDA批准上市，单药用于已经过一种或多种化疗的HER2高表达转移性乳腺癌，或与紫杉醇联用治疗未经过化疗的HER2高表达转移性乳腺癌。如今，曲妥珠单抗的适应症已经扩展到HER2过表达的乳腺癌辅助治疗、HER2过表达转移性乳腺癌的全线治疗，以及未经治疗的HER2高表达转移性胃癌或胃/食管交界处腺癌。

大量研究证实曲妥珠单抗可有效提高HER2阳性乳腺癌患者的总体生存率，并被国内外权威指南积极推荐用于一线治疗。复宏汉霖自2012年12月就HLX02乳腺癌适应症递交临床研究申请，2015年7月获得批准，随后在中国、乌克兰、波兰和菲律宾开展国际多中心3期临床试验。2019年4月，HLX02获得国家药品监督管理局（NMPA）新药上市申请受理，之后被纳入了优先审评程序，并于2019年6月获欧洲药品管理局（EMA）上市申请受理。2020年7月，欧盟委员会（European Commission，EC）批准复宏汉霖自主开发和生产的曲妥珠单抗（HLX02，欧盟商品名：Zercepac^®）上市，该药获得了原研药在欧盟批准的所有适应症：1）HER2阳性早期乳腺癌；2）HER2阳性转移性乳腺癌；3）HER2阳性转移性胃癌。至此，HLX02成为进入欧洲市场的第一个“中国籍”单抗生物类似药，参与生物药的“世界杯”比赛。

作为国内第一款曲妥珠单抗生物类似药，此次汉曲优^®的中国上市将开启曲妥珠单抗生物类似药新的治疗时代，让更多的乳腺癌患者能够享受到等效于曲妥珠单抗原研药的产品，提高生存获益。

中国智造，国际品质

徐兵河教授：在2018年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会及2018年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESCO-ASIA）年会上，HLX02的1期临床试验（NCT02581748）结果公布，证实了HLX02与不同来源的原研曲妥珠单抗（中国市售和欧洲市售）达到药代动力学生物等效，安全性相似。2019年9月，HLX02的3期临床试验数据由我在第22届CSCO年会上进行口头报告。

HLX02是国内首个开展国际多中心3期临床研究的曲妥珠单抗生物类似药，在研究设计和实施过程中严格遵循国际标准。作为国内HER2阳性乳腺癌生物类似药中样本量最大、选用欧洲市售曲妥珠单抗作为参照药进行的3期临床比对研究，3期临床研究结果显示，HLX02与欧洲市售曲妥珠单抗的24周最佳客观缓解率（ORR24）分别为71.3%和71.4%，ORR24组间差异95%置信区间在预设的等效区间内，HLX02和欧洲市售原研曲妥珠单抗疗效等效性成立。

除此之外，在亚组分析人群中（中国 vs 非中国），HLX02组与原研曲妥珠单抗组ORR 24周均无统计学差异（P>0.05），HLX02组与原研曲妥珠单抗组在不同人群中的疗效相似。次要疗效终点如临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等，两个治疗组间无显著统计学差异（P>0.05）。在安全性方面，两组均未发生超出预期的不良事件。在不良事件中与药物相关的心脏疾病的发生率和严重程度上，HLX02组和原研曲妥珠单抗组相似。

上述研究结果充分论证了与原研曲妥珠单抗相比，HLX02在疗效、安全性和免疫原性方面均无临床意义的差别。基于此，HLX02分别于2019年4月和6月获得NMPA和EMA上市申请受理，HLX02也成为了首个中欧双批的国产单抗生物类似药。

此外，HLX02曲妥珠单抗原液（DS）和制剂（DP）线通过欧盟GMP现场核查，正式获得波兰卫生监督机构Chief Pharmaceutical Inspector签发的两项欧盟GMP证书（Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer）。欧盟GMP认证是国际公认的最权威和严谨的认证之一，不仅在近30个成员国之间彼此互认共享，同时也可与美国、加拿大等签订互认协议（MRA）的国家共享核查结果，在全球范围内具有重大影响力，被视为药品登陆国际市场的“通行证”。这说明以复宏汉霖为代表的国内本土企业已经具备了立足中国，比肩欧盟品质，走向国际舞台的能力，身为HLX02研究的PI，我倍感自豪和骄傲。

笃行致远，不负芳华

徐兵河教授： 生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获批注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药具有四个重要特征：与参照药高度相似，与参照药的临床意义相同，生物类似药的差异性被严格限制，生物类似药的质量、安全性和有效性有严格标准。作为全球最早批准生物类似药的欧洲药监局，在其10多年的安全监控系统中尚未发现生物类似药与参照药之间存在不良反应性质、严重程度或发生频率的差别。相关上市前和上市后研究显示，生物类似药的安全性与参照药类似，且生物类似药在外推适应证中使用的安全性与参照药类似。因此，生物类似药在安全性方面，包括不良事件的发生率、免疫原性及外推适应证等，与参照药相似，可以被安全地用于临床实践。

复宏汉霖自主研发的曲妥珠单抗生物类似药汉曲优^®，主要适用于HER2阳性乳腺癌和转移性胃癌的治疗。汉曲优^®在全球多地区开展头对头临床研究，接受了严格的药品质量检验，其有效性、安全性、免疫原性均有坚实的保障。对于生物类似药汉曲优^®来说，由于和参照药没有临床结果的差异，且品质高，可及性更好，所以也是临床转换选择之一。所谓药物转换是指由处方医生根据患者具体情况，在患者知情同意后决定将一种药物转换为另一种治疗用途相同的药物。汉曲优^®获批上市后将带来市场的良性竞争，会更大程度上为HER2阳性乳腺癌患者带来进一步生存获益，惠及更多乳腺癌患者。

专家寄语

徐兵河教授：历时八载锤炼，初心不忘；质高价优，笃行致远。祝贺汉曲优^®成为国内第一款曲妥珠单抗生物类似药，让中国广大乳腺癌患者能够享受国际品质的优质治疗。期待汉曲优^®重塑抗HER2治疗格局，创造生物类似药治疗新时代，造福更多患者！

责任编辑：Jo
排版编辑：Hanh

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董庆普

唐山市丰润区中医医院 | 外科

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2020年08月20日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

热烈祝贺国内第一款曲妥珠单抗生物类似药，汉曲优®的中国上市，将开启曲妥珠单抗生物类似药新的治疗时代，让更多的乳腺癌患者能够享受到等效于曲妥珠单抗原研药的产品，提高生存获益。

2020年08月20日

何东

新沂市人民医院 | 其他

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