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王燕教授:驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗选择愈加丰富,个体化精准免疫治疗仍需探索

2020年07月29日
来源:肿瘤资讯

由北京肿瘤学会主办,北京肿瘤学会肺癌专业委员会、中国医学科学院肿瘤医院承办的北京肿瘤学会肺癌专业委员会年会于2020年7月24日下午隆重召开,本次会议的主题为 “肺癌免疫靶向治疗与综合治疗面面观”。会议期间,【肿瘤资讯】邀请到大会执行主席、中国医学科学院肿瘤医院王燕教授,介绍晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗进展。

               
王燕
主任医师,博士研究生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)第二届理事
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会候任主任委员
北京肿瘤防治研究会转化医学肺癌分委会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会常委
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会常委
中国老年学学会肿瘤专业委员会肺癌分会常委
《中国肺癌杂志》和《英国医学杂志中文版》编委

驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗选择愈加丰富,个体化精准免疫治疗仍需探索

王燕教授:免疫治疗已成为肺癌中非常活跃的领域之一,尤其是近两年国际上的一些重磅临床研究改变了晚期肺癌治疗的格局,同时免疫检查点抑制剂在国内上市,药物的可及性也越来越强,而且国内也开展了很多研究,并取得相应的成果。最早的KEYNOTE系列研究已经提示我们,无论患者PD-L1是高表达还是低表达,免疫与化疗的联合都可以为患者带来长期获益,另外对于PD-L1高表达的患者,免疫单药也是可以获益的。

在2020年ASCO会议上,又有两个比较重磅的研究让我们看到,双免疫联合治疗或者在双免疫治疗的基础上联合2周期化疗也可以让患者获益。CheckMate-227研究样本量大,研究设计新颖,对PD-L1高表达及低表达的患者,都进行了非常详细的分析。研究的终点主要是要明确对于PD-L1≥1%的患者,双免联合治疗是否优于化疗。研究设计中还有一组是单用纳武利尤单抗组,在该研究设计之初,免疫单药尚未成为PD-L1高表达患者的标准治疗。最后从生存曲线上可以观察到,与化疗相比,双免联合治疗的PFS和OS都有明显获益,纳武利尤单抗组夹在两条曲线之间,意味着双免联合治疗比单免治疗获益更大,虽然统计学上并没有达到显著性的差异,但是存在这样的趋势。因此,对于PD-L1高表达的患者,免疫联合与免疫单药的比较是非常值得继续研究的。另外对于PD-L1<1%的患者,双免联合治疗也带来了获益,更新的3年OS率达到了34%,与PD-L1≥1%患者的数据基本一致。对于PD-L1<1%的患者,既往认为免疫联合化疗获益会比化疗疗效更好,但现在双免联合治疗也比化疗好,免疫联合化疗与双免联合治疗孰优孰劣,给我们留下了疑问,后续的临床研究需要进一步探索。

另一项CheckMate-9LA研究,实际上是在CheckMate-227研究双免联合治疗的基础上加用2周期含铂双药化疗。从CheckMate-227研究的生存曲线中可以看到,一部分患者在治疗初期可能会出现快速进展,双免联合2周期化疗是否能够减少这种现象呢?CheckMate-9LA研究的生存曲线显示治疗早期出现进展的患者比例明显减少,并且与单纯化疗相比,双免联合2周期化疗的OS也有明显获益。因此无论是双免联合治疗的CheckMate-227研究模式,还是在双免联合基础上加2周期化疗的CheckMate-9LA研究模式,今年都被美国FDA批准成为标准的一线治疗。因此对于驱动基因阴性晚期NSCLC患者,一线治疗选择越来越多,除了免疫联合化疗,双免或者双免加2个周期的化疗都是可选方案。但另一方面,治疗选择越来越多,但给我们带来的问题也越来越多,例如如何细化人群,哪部分患者应当选择哪种模式,这可能是我们后续需要进一步去探索的。免疫治疗同样需要个体化、精准化。

药物不良反应、可及性同样需要临床医生关注

王燕教授:免疫治疗确实给部分驱动基因阴性晚期NSCLC患者带来长期生存获益,因此大家对免疫治疗的期望也越来越高。但是在实际工作中,无论是临床试验还是临床应用中,确实观察到免疫治疗不良反应不可控的一面。虽然目前对免疫治疗相关不良反应的认识越来越深,对不良反应的管理也越来越熟练,但是目前还无法预测哪些患者可能会出现免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可以涉及到全身各个器官,对于像垂体、心脏、胰腺等重要脏器,一旦发生免疫相关不良反应,致死率非常高,因此对免疫相关不良反应需要高度重视。

除了药物疗效、不良反应外,药物的可及性也非常重要。对于国家和社会而言,药物虽好,但如果没有获批上市,没有纳入医保报销,则不能惠及到患者,尤其是有经济负担的患者。因此希望有关部门能够尽快根据相应的临床数据批准药物上市,减轻患者经济负担,这也是医生和患者的心声。我们国家肺癌治疗的指南,包括权威的CSCO指南,在制定时都会考率到各个药物的临床研究数据,循证医学证据的级别,同时还会结合我们国家的基本情况,根据药物可及性和经济效价比,给出客观的推荐。如果既有适应证又进入医保的药物,可能会作为Ⅰ级推荐。如果证据级别虽然很高,但是药物昂贵,经济负担较大,或者不良反应比其它的药物多,可能会作为Ⅱ级推荐。如果药物仅在国外上市,国内没有上市,即使是1A级的循证医学证据,也只能做Ⅲ级推荐。我国指南大多数情况下必须根据这些情况做一些具体的规定,这样才能更适合我国国情。

共享学术盛宴,互相交流学习

王燕教授:非常荣幸担任本次北京肿瘤学会肺癌专业委员会年会的执行主席,在专委会主委李琳教授的带领之下,专委会已经开展了几次非常精彩的学术会议。本次年会呈现给大家的是丰富的精神大餐,内容涵盖外科、放疗科,内科等多个学科,涉及到新辅助、辅助,局部晚期和晚期患者的诊疗。希望可以体现出各个科室的合作精神,把各种治疗手段综合起来,给患者带来更大获益。也希望各位同道在学术盛宴中能够有所收获,大家互相交流,互相学习。

责任编辑:Zack
排版编辑:YXD 

评论
2020年08月03日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
学习
2020年08月02日
王根彩
丰县人民医院 | 肿瘤外科
学习了
2020年08月02日
王海龙
北京万杰医院 | 肿瘤科
学习