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肺癌罕见突变协作组（ROMA）云端聚首，共话POST ASCO肺癌罕见靶点新进展

2020年07月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着基因检测技术的快速发展，针对肺癌的潜在可治疗靶点日益增多。相对于常见的EGFR/ALK靶点，BRAF、NTRK1、c-MET、RET、EGFR 20号外显子插入突变和HER2等罕见靶点突变率低，临床医生对于罕见靶点的认知、检测、治疗可能存在不足。为了让每位肺癌罕见突变患者生活更长久，为了提高我国肺癌规范化精准治疗水平，中国首个肺癌罕见突变协作组（ROMA）应运而生。

ROMA聚焦今年ASCO大会上罕见突变靶点的进展，于7月13日16:00准时召开“POST-ASCO 肺癌云峰会”。本次会议由中山大学肿瘤防治中心的张力教授担任大会主席，联动吉林省肿瘤医院、福建省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、中国人民解放军总医院第一医学中心，共论“POST ASCO：NSCLC罕见突变新进展”和“POST ASCO NSCLC MET通路进展”，呈现出一场精彩纷呈的学术研讨会。

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会议起始，来自中山大学肿瘤防治中心的张力教授致辞，并隆重介绍了本次参会嘉宾和会议主题。

学术内容部分，首先由中国医学科学院肿瘤医院的王燕教授作为讲者，与在座专家一同探讨了“POST ASCO：NSCLC罕见突变新进展”。王教授表示：

1. 非小细胞肺癌中，驱动基因的数量显著增加，大约有2/3的肺癌存在明确的驱动基因突变，如果接受对应的精准靶向治疗，生存期更长，EGFR少见突变肺癌可达到2.7年，而KARS突变型肺癌可达到近5年，等等；

2. 在BRAF V600突变、NTRK融合基因、RET融合基因达、EGFR20外显子插入突变、HER2外显子20突变等NSCLC罕见靶点，达拉非尼+曲美替尼、一代NTRK抑制剂、强效的二代泛TRK抑制剂、第一代RET抑制剂、三代EGFR-TKI、EGFR和c-MET双特异性抗体、ADC药物等均在各自领域显示出广阔前景；

3. 在既往研究中NSCLC的MET信号传导通路异常的靶向治疗疗效是不尽人意的，但今年MET EXon14跳跃突变是一大亮点，沃利替尼在所有治疗MET Exon 14跳跃突变研究中肺肉瘤样癌（PSC）比例最高（36%），但同时疾病控制率也最高（94%），而在EGFR-TKI耐药的MET扩增研究疗效与安全性中，沃利替尼ORR同样达到了64%；图片2.png 随后，由来自北京大学肿瘤医院的赵军教授作为讲者，与在座专家一探讨了“POST ASCO NSCLC MET通路进展”。赵教授表示：

1. MET通路异常在NSCLC具有多种表现形式，MET 14外显子跳跃突变在总体患者中占3~4%，而在肺肉瘤样癌中占20%~31.8%，MET过表达在所有患者中占比25%~75%，MET扩增在初治患者占比2%~4%，在一代/二代EGFR-TKI耐药患者中占5%~21%，在三代EGFR-TKI耐药患者中占15%~30%；

2. 虽然MET 14外显子跳跃突变在肺癌中的突变没有EGFR普遍，但在肺肉瘤样癌（PSC）突变率高达31.8%，PSC相比其他分期的NSCLC亚型具有更高的侵袭性，预后更差，而MET 14外显子跳跃突变是晚期PSC的不良预后因素之一，在最新的研究中显示携带MET 14外显子跳跃突变的NCLC患者使用沃利替尼后，ORR达到了49%，DCR达到93%，PFS为9.7个月；

3. MET扩增是EGFR-TKI耐药后最常见的耐药机制，1/2代EGFR-TKI后T790M-/MET扩增的患者使用化疗的疗效有限，而TATTON研究中，沃利替尼联合奥希替尼治疗1/2代EGFRm耐药MET扩增患者，无论T790M是否阳性，PFS达到了9~11个月。

图片3.png 讨论环节，众多专家分享各自独到的思考，将理论与实践融合，探讨本期会议疑难病例，包括：

1. NCCN/CSCO指南均已将MET 14外显子跳跃突变与MET扩增列入了常规检测推荐，对于EGFR-TKI耐药的患者，如果没有检测到T790M突变，应复测MET扩增，检测标本遵循组织为主，血液补充的原则；

2. 报道显示3%~4%NSCLC中具有14外显子跳跃突变，它的不良预后与标准治疗的缓解较差有关，既往MET 14外显子跳跃突变使用化疗的中位OS仅有半年，免疫治疗的中位PFS仅1~2个月，而沃利替尼作为一种高度选择性MET抑制剂，在体内和体外试验中均观察到抗MET突变的肿瘤活性；

3. 对于MET异常肺癌，MET 14外显子跳跃突变和MET扩增是新的作用靶点，作为Ⅰb类MET抑制剂，沃利替尼在MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者中展示出了临床意义的疗效，尤其是针对肺肉瘤样癌，而MET扩增作为EGFR-TKI的耐药机制之一，联合抑制EGFR和MET抑制剂的沃利替尼是可行的克服耐药的新策略。

会议最后，大会主席、中山大学肿瘤防治中心的张力教授做出总结。本次会议围绕“POST ASCO：NSCLC罕见突变新进展”和“POST ASCO NSCLC MET通路进展”展开讨论，随着越来越多研究者深耕非小细胞肺癌靶向治疗领域，各种靶点的新研究层出不穷，以往所说的罕见基因MET、EGFR 20外显子插入、HER2、BRAF、ROS1、RET、NTRK的靶向治疗也多有重磅突破希望，未来能够通过ROMA联盟，使更多的医生学者了解罕见突变的学术前沿进展，使更多的患者获得生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-Shelley