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【2020 POST-ASCO】周进教授：更为精准地选择获益人群将会使EGFR TKI辅助治疗更上一层楼

2020年07月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

7月10-11日，2020 POST—ASCO会议信息交流会（成都）隆重召开，在肺癌专场上，电子科技大学医学院附属肿瘤医院•四川省肿瘤医院周进教授分享了“2020 ASCO早期、局部晚期肺癌进展”。会议期间，【肿瘤资讯】有幸邀请到周进教授进行专访。

周进

主任医师、肿瘤学博士

四川省肿瘤医院.胸部肿瘤内科病区主任
电子科技大学医学院.西南医科大学硕士研究生导师
意大利皮尔蒙特东方大学访问学者
四川省医疗卫生系统先进个人
四川省卫生计生委学术技术带头人后备人选
《肿瘤预防与治疗》《四川医学》杂志青年编委
中国南方临床肿瘤研究协会(CSWOG)青年委员会副主任委员
中国抗癌协会中西医整合专委会早期实验组常务委员
成都市抗癌协会肿瘤精准医学专委会副主任委员
四川省老年医学会肿瘤康复专委会常务委员
四川省医师协会肿瘤医师分会委员
四川省预防医学会肿瘤营养与防治分会委员
四川省抗癌协会肿瘤疼痛治疗专委会委员

ADAURA研究和CTONG 1104研究OS结果对临床实践的影响

周进教授：ADAURA研究和CTONG 1104研究OS结果是今年ASCO大会的重磅进展。两项研究均是对EGFR TKI用于EGFR突变阳性NSCLC术后辅助治疗领域的探索，但两项研究各有特点。

CTONG 1104研究纳入的是接受完整切除的Ⅱ期和ⅢA期的EGFR敏感突变NSCLC患者，比较吉非替尼和标准的辅助化疗（NP方案）的疗效和安全性，吉非替尼治疗持续时间为2年，研究主要终点为无病生存期（DFS）。今年ASCO大会上，更新的DFS数据显示，吉非替尼组的中位DFS为30.8个月，显著优于化疗组的19.8个月（HR=0.56，P=0.001）。在大家翘首以盼的OS结果上，吉非替尼组的中位OS达到75.5个月之久，而化疗组为62.8个月，但遗憾的是，总体人群和以年龄、性别、突变状态和淋巴结转移情况区分的亚组，并没有达到检验的统计学效能。

相较而言，ADAURA研究则带来另外一番脑洞大开的体验，其针对ⅠB、Ⅱ、ⅢA期的接受完整切除的EGFR敏感突变患者，术后接受或不接受辅助化疗，在此基础上接受奥希替尼或安慰剂治疗，奥希替尼的治疗持续时间为3年。研究的主要终点为Ⅱ期和ⅢA期患者的DSF，由于研究结果过于亮眼和惊艳而提前揭盲。在研究的主要终点上，安慰剂组的中位DFS为20.4个月，而奥希替尼组还远未达到（成熟度11%），两组2年的DFS率分别为90%和44%，3年的DFS率差距更大，分别为80%和28%，两组的HR值达到惊人的0.17，即相比于安慰剂，奥希替尼降低了83%的疾病复发风险，ADAURA研究无疑取得了巨大的阳性结果。

上述两项研究均是观察EGFR TKI作为术后辅助靶向治疗的疗效，虽然研究有着一定差异，但都提示了EGFR TKI在完全切除的EGFR敏感突变患者的辅助治疗中有非常广阔的应用空间。目前针对此部分人群，辅助靶向治疗是可选的治疗方案，如果我们能够更为精准地识别出辅助靶向治疗的获益人群，相信将会彻底地改变临床实践。

EGFR TKI辅助治疗仍需探索和回答的临床问题

周进教授：众所周知，靶向治疗在EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的治疗上取得了巨大的成功，毫无疑问，这种治疗模式在早期可切除的敏感突变患者中的探索一定会是未来的研究重点。结合现有的临床研究数据，个人认为有以下几方面需要进行进一步的探索和解答。

首先是总生存期的困局。众所周知，疗效评价的金标准是OS，但是OS的影响因素复杂。随着新药的开发，治疗线数的叠加，OS又可以划分为多个PFS的堆积，但是PFS的获益往往很难转化为最终OS的延长。同时诸如靶向药物的治疗持续时间，现有的研究提示一般为2-3年，但究竟多长才是最合理高效的选择，什么时候开始靶向治疗都需要进一步的研究来回答。另外，统计学的要求也决定了在生存期比较长的情况下，要做出有意义的检验效能，往往需要更大的样本量，但这往往也是研究预设样本量常常不足的原因。

第二个问题是关于术后辅助靶向治疗长期服药相关的毒性问题。靶向治疗药物给我们的印象一般是高选择性、疗效好、毒性低，但是毒性低是相对化疗等全身治疗而言，毒性低并不代表没有毒性。在辅助治疗时代，相对于4周期化疗后的修养观察期而言，靶向药物的毒性同样不可忽视。

第三个问题是术后辅助靶向治疗优势人群的选择。在CTONG 1104研究和ADAURA研究中，我们都可以看到有部分患者能取得5年以上的长时间的无病生存期。在辅助靶向治疗耐药进展后，还能有部分人群通过靶向接力达到很好的疗效。对于此部分人群，我们如何将其识别选择出来，同时给予患者更为精准的治疗，也许需要更多样本和Biomarker的研究探索。

第四是关于药效经济学的问题，术后靶向治疗用药时间长，并且目前暂时没有医保政策的支持，从经济学的角度而言，还需要更为客观和细致的考量。

不可切除局部晚期NSCLC重要研究进展

周进教授：今年ASCO大会上，在早期和局晚期肺癌领域，除了上述的CTONG 1104和ADAURA研究外，KEYNOTE-799研究也同样引人关注。

KEYNOTE-799研究针对Ⅲ期不可切除的NSCLC患者，探索免疫联合同步放化疗的疗效和安全性。根据患者病理类型（鳞癌和非鳞癌），研究分为2个队列，采取不同化疗方案，同步应用帕博利珠单抗，并在放疗时对化疗方案进行了调整。同时同步放化疗结束后采取免疫治疗维持。研究的主要观察终点为ORR和3～4级肺炎的发生率。

KEYNOTE-799研究结果提示，2个队列的ORR均超过了50%，分别为67%和56%，6个月时的PFS率分别为81%和85%，≥3级肺炎的发生率分别为为8%和5.5%。该研究相对于我们目前标准的同步放化疗后免疫维持的标准治疗方案，将免疫治疗提前，并且在放疗介入时调整化疗的用药，观察肿瘤退缩情况同时，把肺部毒性反应作为一个主要观察指标。研究结果告诉我们，该治疗模式疗效较好，毒性反应可控，对该治疗模式值得进一步探索。另外本次ASCO大会也报告针对不可切除局部晚期的EGFR敏感突变患者，靶向治疗与放疗联合模式的真实世界研究报告等，这些都提示了一些治疗方法获益的趋势，未来需要大型前瞻的随机对照研究进行证实。