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液态活检新突破：膀胱癌尿液ctDNA检测

2016年04月26日

来源：肿瘤资讯

膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一，也是泌尿系统最常见的一种恶性肿瘤。膀胱癌发病率居泌尿系统恶性肿瘤的首位，大多发生在老年人中，但中年患者也占相当比例，且发病率呈上升趋势。膀胱癌90%以上为移行细胞癌，其中80%以上为无浸润的浅表性癌，初次治疗后复发率高达70%，因此其跟踪监测迫切需要有效的、简便易行的诊断技术。

目前膀胱癌监控方法依赖反复的膀胱镜检查和活检，膀胱镜检查被视为目前膀胱癌诊断的金标准，但这些过程耗时、费用较高、有时需要麻醉，对原位癌敏感性较差，且可能导致尿路感染、尿道损伤、膀胱损伤等并发症。由于以上检查方法是高侵入性的，会给许多患者尤其是男性患者带来痛苦和麻烦，也不能用于膀胱癌的筛查。尿脱落细胞学检查是另一种目前用于诊断膀胱癌的常规方法，其优点是无创伤，特异性高、非侵入性，克服膀胱镜检查的缺点，但其检出率因受多因素的影响。敏感性低(约30％)，特别是在肿瘤早期因细胞间粘附不脱落使其敏感性大为降低，而部分患者由于炎症或放疗、化疗使细胞形态改变，可导致20％～40％的假阴性。

一例膀胱癌患者案例：世和基因利用液态活检技术，从其尿液游离的小片段DNA中检测出患者HER2基因5.2倍扩增，通过组织补充样本检测发现，HER2基因在肿瘤组织中同样存在4.5倍的扩增，尿液检测结果与组织检测结果相吻合。目前国内外常用于HER2基因扩增检测的"金标准"是荧光原位杂交（FISH）检测。FISH检测通过探针与HER2基因DNA直接结合,通过人工荧光计数的方法判定HER2拷贝数变化情况,NGS检测扩增原理与FISH检测非常类似,同样通过探针与HER2基因DNA结合,后续计算通过生物信息学平台自动完成,避免了人工计数带来的误差。世和基因前期与多家三级甲等医院验证了NGS检测HER2扩增与FISH检测结果，且高度吻合。HER2基因5.2倍扩增，即相当于FISH评分10.4分。通常FISH大于4分报道有扩增，大于6分能够确认扩增。因此，本例患者尿液中通过高通量测序检测出5.2倍的扩增，可以确定为阳性扩增。苏州大学附属第一医院泌尿外科认为，本检测结果表明从膀胱癌患者的尿液样本中进行非侵入性的膀胱癌基因检测可能具有潜在临床应用价值。

世和基因开发的这种液态活检方案，可检测膀胱癌患者尿液里的游离DNA（cfDNA）及尿液沉淀细胞，从而进行非侵入性的基因检测分析。这项技术的成功应用表明，通过膀胱癌活检得到的关键基因突变信息也能通过尿液cfDNA获得。尽管目前正在使用或研究的大多数非侵入性膀胱癌检测都依赖于从尿液细胞中提取出的DNA，但尿液中的cfDNA能更好代表真正的肿瘤，因此可能更加准确。这种无创的方式来确定患者癌细胞的基因状态以指导临床靶向治疗，这将大大改善患者的就医感受。

目前，液态活检的主要对象有3种：循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）和外泌体（Exosome），而获取以上三种肿瘤标志物的方式主要是通过静脉采取外周血通过离心的方式。膀胱癌由于其发病灶的特殊性，尿液中往往存在着大量来自膀胱癌组织脱落的肿瘤细胞及癌细胞凋亡破裂释放的小片段游离DNA。因此，针对部分无法获取肿瘤组织的膀胱癌患者，要想捕捉肿瘤标志物以摸清肿瘤基因组突变信息则可以在送检血液样本的同时考虑补充尿液样本进行基因检测，可能会更加高效、全面、灵敏、实时地反映膀胱癌患者肿瘤基因组状态。

责任编辑：Janet

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