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“肿瘤CGP分析学院”专栏 | 周彩存教授：TMB获批免疫治疗泛癌种伴随诊断，意义重大

2020年07月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年6月，基于KEYNOTE-158研究的结果，美国食品药物监督管理局（FDA）加速批准帕博利珠单抗单药治疗肿瘤突变负荷高(TMB-H，定义为TMB≥10 Muts/Mb)且既往治疗后疾病进展的无法切除或转移性实体瘤患者，同时批准FoundationOne^®CDx作为TMB伴随诊断。这是TMB首次获FDA批准伴随诊断，成为指导免疫治疗的生物标志物，也是继MSI/dMMR后的第二个泛癌种免疫治疗生物标志物。

那么，TMB获批免疫治疗伴随诊断的意义何在？在肺癌免疫治疗精准化进程中，TMB又会发挥哪些作用？【肿瘤资讯】特别邀请到上海市肺科医院的周彩存教授，就上述问题进行解读。

周彩存

博士、主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享受国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会（IASLC）主席团成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

TMB获批免疫治疗泛癌种伴随诊断，意义重大

周彩存教授：此次获批具备划时代的意义，将NGS检测和免疫治疗联系在了一起。既往NGS检测主要为常见或少见驱动基因的靶向治疗服务，如今，通过NGS检测可以在不能使用靶向治疗的患者群体中，发现更可能从免疫治疗中获益的人群。在KEYNOTE-158研究中，入组了大样本不同瘤种的患者，研究结果为阳性，显示TMB高的患者使用帕博利珠单抗的疗效优于TMB低的患者，主要终点客观缓解率（ORR）在高TMB（≥10 Muts/Mb）患者中达29%，探索性分析更高TMB（≥13 mut/MB）人群，ORR高达37%。由于KEYNOTE-158研究纳入的人群分属不同瘤种，因此临床意义重大。

众所周知，在过去，免疫治疗在黑色素瘤、肺癌的应用地位相对较高，疗效较好，而在消化道肿瘤、头颈部肿瘤和其他肿瘤中，疗效则相对较弱。因此，学者一直在寻找相应的分子标志物，从而寻找免疫治疗的优势人群。现在，高TMB即是分子标志物之一，TMB可以成为经治转移性实体瘤患者二、三线使用免疫治疗的筛查手段。高TMB患者选择免疫治疗，更可能获益。

TMB在肺癌精准治疗中的应用地位

周彩存教授：肺癌与其他瘤种不同。在肺癌患者中，PD-L1高表达的患者，尤其是TPS≥50%或TC/IC 3（+）的患者，可以从帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等一类的免疫单药治疗中获益。对于更多PD-L1表达难以达到该标准的患者，结合既往临床试验数据，不论PD-L1表达状态如何，免疫联合化疗均可使患者得到不同程度获益。为了使患者的获益能够最大化，大家联想到TMB，但是部分研究显示TMB高低无法预测免疫联合化疗疗效。在PD-L1低表达的患者希望选择免疫单药治疗时，推荐进行TMB检测，通过该种方式筛选出免疫单药治疗优势人群。

NGS平台临床应用于TMB检测，应基于前瞻性的临床研究

周彩存教授：免疫治疗进行TMB检测，一定要有临床研究的数据加以证实。若需通过NGS平台检测TMB，从而筛选免疫治疗优势人群，则该平台需要进行过相应的临床研究。由于NGS种类众多，尚不清楚是否所有NGS平台检测TMB的结果均一致。希望每一个NGS平台都确立相应的疗效预测指标，通过前瞻性研究，建立与免疫治疗的疗效相关性，从而使得该NGS平台成为筛选患者的方法之一。

纵观全球免疫与TMB疗效相关性的研究，除了全外显子测序（WES），基本都采用了FoundationOne^®CDx。并非其他平台不具备预测作用或所检测的TMB没有意义，而是因为其他平台没有前瞻性、探索性研究的数据作为支撑。目前，国内的NGS平台极少开展TMB与疗效相关性的研究，假如在后续能进行相应研究，建立TMB与疗效的相关性，则该平台对临床具备相应价值。因此，希望大家选择有前瞻性研究证据的检测平台来进行优势患者筛选。

责任编辑：Jelly
排版编辑：Frank

2020年07月12日

阙丽琳

玉林市第一人民医院 | 肿瘤内科

高TMB即是分子标志物之一，TMB可以成为经治转移性实体瘤患者二、三线使用免疫治疗的筛查手段。高TMB患者选择免疫治疗，更可能获益。

2020年07月12日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

学习

2020年07月11日

汪惠斌

歙县人民医院 | 肿瘤内科

TMB作为免疫治疗的生物标志物获FDA批准，意义重大