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二线加卡铂？模型来预测

2016年04月28日

编译：邵宜

来源：肿瘤资讯

患者和方法

NVALT-7和GOIRC 02-2006是两个比较培美曲塞+卡铂vs单药培美曲塞二线治疗复发NSCLC效力的RCTs。使用NVALT-1试验中进展期非鳞NSCLC的复发患者数据建立模型，来预测培美曲塞+卡铂的PFS获益。使用GOIRC 02-2006试验数据来外部验证模型。使用决策曲线分析评估模型指导治疗决策的可行性。

结果

培美曲塞+卡铂培美曲塞在PFS上的预测获益分布宽度很大，中位获益为0.7个月（-0.1到1.5个月）。获益最大的患者包括女性，IV期，高体重指数（BMI）和/或腺癌。外部验证显示模型校准满意，区分度适中。决策曲线分析证实模型能准确区分出能从培美曲塞-卡铂获益的人群，当PFS获益阈值设定为0-5个月时，预测模型决定的治疗可导致PFS和OS的净获益。

结论

培美曲塞-卡铂的效力在经治非鳞NSCLC患者的二线治疗中存在异质性，获益可根据患者和肿瘤特征个体化预测。个体化治疗预测模型可用来选择获益最大的患者，进而改善临床结局。

点评

NVALT-7和GOIRC 02-2006两个研究的汇总分析显示二线联合化疗没有PFS和OS的获益，但研究中广泛的异质性使得把群体数据结果应用到个人存在很大局限性。常用的亚组分析能考虑到一些治疗效果变异，但一次仅能分析一个变量，不能分析其他特征或相互关系，而且也是相对平均效应，不是个体患者的绝对效应。预测模型则提供了证据为基础的工具来指导不同临床情境下的治疗决策，有助于预后判断，便于患者理解和参与治疗决策。

模型预测结果显示，从培美曲塞-卡铂二线治疗中PFS获益最大的是女性，IV期疾病，高BMI。其中PFS获益超过5个月的，75%为女性，所有均为IV期疾病，78%为腺癌，更多超重者（29.0 kg/m2 vs 24.8 kg/m2）。这也和之前女性对化疗反应更好，肥胖和生存改善相关的结论一致。此外，预测指导治疗导致的获益不仅体现在PFS，而且具有OS获益。个体化预测治疗效果可有效鉴别出获益人群，使得医师制定个体化治疗决策，更好权衡治疗获益和风险，并有助于在临床试验中挑选合适患者入组，避免纳入不能获益甚至有害的人群。

模型也存在一定局限性，如仅考虑临床病理学特征，而没有分子生物学标志。此外两个研究都有入组标准，包括铂类为基础的前线化疗进展，ECOG评分0-2，充分的血液、肝肾功能等，因此模型仅能应用于此类人群。此外，较低的III/IV度不良反应发生率使得对个体患者不良反应的预测可靠性较低。

责任编辑：king

编译自：van Kruijsdijk RC. Pemetrexed plus carboplatin versus pemetrexed in pretreated patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer: treating the right patients based on individualized treatment effect prediction. Annals of oncology, 2016 Apr 6.