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【2020ASCO】中国MET之声，郭人花教授谈MET-TKI治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC的临床启示

2020年07月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET是非小细胞肺癌（NSCLC）领域新兴的治疗靶点，目前已有MET抑制剂在国外获批，NCCN指南与CSCO指南均推荐对其进行检测。中国原创MET抑制剂的风采不输进口MET抑制剂，在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上更新报道了治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC的疗效和安全性。该研究有哪些亮点？对肺肉瘤样癌（PSC）患者和非PSC患者的数据如何解读？为中国的临床实践带来哪些启示？【肿瘤资讯】邀请到江苏省人民医院的郭人花教授，就上述问题分享独到见解。

郭人花

教授

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）肿瘤科科副主任，肿瘤2病区主任，主任医师
南京医科大学肿瘤学系副主任，教授，博士生导师
江苏省“六大人才高峰”培养对象；江苏省“333”第三层次人才；第一批“卫生拔尖人才”；江苏省“十二五”、“十三五”医学重点人才
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO智慧医疗专家委员会委员
CSCO血管靶向治疗专家委员会委员
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）)成员
中国控制吸烟协会第一届控烟与肺癌防治专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗专业委员会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会肺肿瘤学组副组长
江苏省卫生厅职业病鉴定咨询专家
《Translation Lung Cancer Research》专家顾问委员会委员
主功方向:肺癌的临床和基础研究
近年来，主持国家自然基金、江苏省自然基金及省教委自然科学基金各多项。研究课题获江苏省科技进步奖2项，中华医学奖3项，南京市科技进步奖2项，江苏省卫生厅医学新技术引进奖2项，江苏省医学科技一等奖2项，及国家发明专利二项。发表SCI及中华级论文多篇

中国原创MET抑制剂ASCO更新报道，疗效和安全性毫不逊色于Tepotinib和Capmatinib

郭人花教授：目前，Ⅰb类MET抑制剂的临床研究有三项，分别是在2020年ASCO大会上更新报道的沃利替尼、Tepotinib、Capmatinib的研究，这些研究为临床治疗带来了希望。那么这些研究之间有什么不一样呢？首先，研究设计方面。沃利替尼的研究设计要求入组的患者是明确诊断有MET 14外显子跳跃突变，并且EGFR/ALK野生型的NSCLC患者，患者可以是接受过化疗失败的或者因为身体情况不能接受化疗的，即一线或后线接受沃利替尼。此外，该临床研究还纳入了PSC患者。对于入组的患者，研究根据体重分为2种用药情况，体重≥50kg的患者给药剂量为600mg，如果患者体重＜50kg，给药剂量也会适当下调至400mg，每日一次，21天为一个疗程。

研究总共入组了70例患者，其中PSC患者的比例高达35.7%，目前其他MET抑制剂的相关研究中PSC患者的比例都没有这么高。同时，沃利替尼研究纳入的脑转移患者比例也占24.3%。疗效方面，可评价疗效的有61例，沃利替尼总体的客观缓解率（ORR）达到49.2%，疾病控制率（DCR）达到93.4%，缓解持续时间（DoR）长达9.6个月，和既往的Tepotinib、Capmatinib研究相比，沃利替尼整体的疗效也非常好。

表1.沃利替尼研究入组70例患者的基线特征

图片1.png

表2.疗效评价集（n=61）的疗效

图片2.png 安全性方面。临床研究中，沃利替尼的不良事件发生大部分都是1~2级，3级及以上的不良事件主要表现为转氨酶的升高或者外周的水肿，这在其他MET抑制剂的研究中也有类似的表现。最关键的是，沃利替尼研究中没有间质性肺疾病的发生。虽然目前我们看到的研究样本量不大，但是沃利替尼的初步疗效和安全性都很不错。

无论治疗PSC患者还是非PSC的其他NSCLC患者，均疗效喜人

郭人花教授：该研究根据病理亚型进行了亚组分析。由于PSC患者发生MET 14外显子跳跃突变的比例相对更高，所以研究对PSC/非PSC亚组进行了分析。疗效方面可以看到，非PSC患者的ORR达到48.8%，DCR达到95.1%，中位无进展生存（PFS）达到9.7个月。而另外20例PSC患者接受沃利替尼，ORR达到50%，DCR达到90%。在实际的临床工作中，PSC患者的整体治疗效果相对较差，所以，对于MET 14外显子跳跃突变的、无论是PSC患者还是非PSC的其他NSCLC患者，我们都看到了沃利替尼良好的治疗效果。

临床实践的启示和探索方向——Ⅲ期头对头比较研究、联合治疗、跨瘤种治疗

郭人花教授：一个新药如果能够改变临床实践并带来很好的疗效，会引起广大医生和患者的共同关注。目前，ASCO大会更新报道的沃利替尼的研究结果，未来可能会开展相关的Ⅲ期临床试验。第二，我们在基因检测的过程中会看到共存突变的基因或者伴随基因的情况，这就提示，可以探索沃利替尼联合抗血管生成治疗等其他联合治疗方案，是否会比单药治疗更好？第三，MET 14外显子跳跃突变在肺癌领域中比较常见，是否在MET 14外显子跳跃突变的其他瘤种中治疗，即跨瘤种探索？如果能够成功，未来对于MET 14外显子跳跃突变的肿瘤治疗是否可以不按脏器进行，而是按照基因的方向进行？只要患者有MET 14外显子跳跃突变，我们就给这类患者使用相应的MET抑制剂，沃利替尼、Tepotinib、Capmatinib等。

早诊早治，加深检测理念和优化检测手段，使更多MET通路异常患者获益

郭人花教授：临床工作中，我们希望可以精准的检测到更多的靶点。对于MET，无论是MET扩增还是MET 14外显子跳跃突变，现在已经有了MET抑制剂来进行相应的靶向治疗，所以也非常希望在未来的临床实践中做到必要的普及，尽早在一线使用MET抑制剂，这样才能使更多的患者获益更多更早。所以，如何让更多的患者从更早的治疗中获益，就需要加深临床对MET检测的理念认识。

结合目前ASCO上报道的相关研究，对MET检测的手段可以如何优化呢？免疫组化可以检测MET蛋白过表达，如果表达是阳性或者可疑阳性，可以增加其他检测，比如MET蛋白磷酸化，或者通过FISH/NGS检测MET是否扩增。而对于MET基因突变的检测，目前临床常用的检测手段还是以DNA为基础的NGS检测为主。

2020年5月29日，中国国家药品监督管理局已正式受理沃利替尼用于治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC的新药上市申请，相信在不久的未来，药物就将可及。随着研究的深入、检测手段的优化和药物的可及，我们将对MET通路异常有更深刻的认识，更多MET 阳性NSCLC患者也将从沃利替尼治疗中获益。

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-Alissa

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