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殷咏梅教授：生物类似药适应证外推≠超适应证用药

2020年07月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自2019年2月，复宏汉霖利妥昔单抗作为中国第一款生物类似药获批上市，中国正式开启了生物类似药应用的新时代。2019年4月，复宏汉霖曲妥珠单抗 HLX02获得了国家药品监督管理局（NMPA）新药上市申请受理，曲妥珠单抗生物类似药也正式进入公众视野。生物类似药适应证外推与超适应证用药是否一样？曲妥珠单抗生物类似药研究又给国内抗HER2阳性乳腺癌治疗带来哪些改变？【肿瘤资讯】特别邀请到江苏省人民医院的殷咏梅教授就上述问题进行专访。

殷咏梅

教授、主任医师、博导

江苏省人民医院妇幼分院（江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
北京希思科基金会副理事长
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会候任主任委员

生物类似药为患者带来更多治疗选择

殷咏梅教授：乳腺癌是女性恶性肿瘤位居首位的瘤种，目前，乳腺癌已经进入了分子分型的精准治疗时代。对于占比为20%~25%的HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗作为第一个抗HER2单克隆抗体上市以后，改变了HER2阳性早期和晚期乳腺癌的预后。因此，曲妥珠单抗生物类似药的上市，对于医生和患者而言也将带来更多的治疗选择。

我们所说的生物类似药，是指在质量、安全性、有效性方面与已获批注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品，它能够给与临床医生提供更多的用药选择。我们临床医生可以根据患者的疾病状态、身体情况，制定出更合理的治疗方案，同时与患者进行充分沟通，使患者能够得到最有效的治疗。

适应证外推并非超适应证用药

殷咏梅教授：截至目前，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了5款曲妥珠单抗生物类似药上市，其中欧洲市场已有曲妥珠单抗生物类似药上市销售。关于生物类似药适应证外推，是指在新药报批时，药品监管机构根据生物类似药已有的某一适应证研究数据，同时批准其他具有相同机制适应证的法规和行为；其是美国FDA、EMA和NMPA几大监管机构认可的法规和原则，经过大量证据证实，并不存在争议。

生物类似药适应证外推并非超适应证用药，所有生物类似药外推的适应证都已经获得监管部门的批准，在药品说明书有所体现，具备法律效力。目前美国FDA和EMA批准的所有曲妥珠单抗生物类似药的适应证都成功外推至原研药的所有适应证，我国生物类似药适应证外推的制定标准也参照了美国FDA和EMA的生物类似药的指导原则，所以生物类似药的外推适应证是完全符合说明书的用药，并会在说明书中详细规定具体用药范围。

生物类似药适应证外推遵循原则，安全可信

殷咏梅教授：对于生物类似药而言，当其与参照药高度相似，并在一个适应证中进行了全面的安全性和有效性的比对研究后，这些安全性和有效性数据可以外推至参照药的其他适应证，外推其他适应证的数据也必须有全面比对研究中的科学证据支持，包括药学、非临床和临床数据。关于生物类似药适应证外推，需要遵循以下原则：

第一，比对研究适应证与外推适应证的作用机制必须相同。

第二，比对研究适应证需要选择相对敏感的研究人群，使其潜在临床表现的差异能够被检测到。

第三，不同的临床环境不能够使用外推法。当外推适应证的作用机制、药物使用剂量、药代动力学不同时，需单独进行临床试验。

第四，外推适应证的安全性和免疫原性数据需要进行评估。

由此可见，生物类似药的适应证外推均需经过非常严格的比对试验，其安全性和有效性可信赖。

具备国际品质的国产生物类似药HLX02

殷咏梅教授：就国产企业而言，复宏汉霖是国际领先的曲妥珠单抗生物类似药的生物制药公司。曲妥珠单抗HLX02是复宏汉霖最为核心的多个产品（HLX01、02、03、04、10等）之一。该项目自2011年5月启动，目前已经历时9年，HLX02是首个在中国研发并同时在全球多个地区，包括亚洲的中国、菲律宾，欧洲的波兰、乌克兰进行3期临床试验的生物类似药。

HLX02的全球3期临床试验是在HER2阳性复发或既往未经治疗的转移性乳腺癌患者中开展的随机、双盲、国际多中心试验，头对头比较该生物类似药与原研曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的疗效、安全性、药代动力学及免疫原性。结果显示，HLX02在治疗HER2 阳性复发或既往未经治疗的转移性乳腺癌的疗效与原研药等效，其治疗安全性、免疫原性结果与原研药相似。

目前，HLX02在国内外的上市审批正在有条不紊地推进。2019年4月， HLX02获得了NMPA新药上市申请受理，之后被纳入了优先审评程序。2019年6月，HLX02获得EMA新药上市申请受理，成为国内首个在欧盟报批的国产单抗生物类似药。同时，复宏汉霖顺利通过HLX02曲妥珠单抗原液和制剂线的欧盟GMP现场核查，正式成为国内首个获得欧盟GMP认证用于生产自主研发抗体生物药的GMP工厂。HLX02曲妥珠单抗也成为国内首个获得欧盟GMP认证的国产生物类似药。这也意味着复宏汉霖已经具备了符合欧盟标准的商业化生产基地和质量管理体系，打破了国产单抗生物药在海外上市的GMP壁垒，为国产生物类似药进军国际市场奠定了坚实的基础。

我本人也曾作为复宏汉霖贝伐珠单抗生物类似药HLX04的独立数据监督委员会（DMC）专家之一，参与了数据监督方面的工作，不论是其上市前临床研究，还是其生产流程与规范，复宏汉霖均可与国外大型药企相媲美，也说明了复宏汉霖在生物类似药生产上是非常规范与标准的药企。

责任编辑：Jo
排版编辑：Hanh

2020年07月08日

程曦

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2020年07月07日

任铁刚

兴城市人民医院 | 肿瘤内科

感谢

2020年07月06日

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冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

谢谢老师的分享