2020年5月29日和6月22日，肿瘤界年度两大盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和美国癌症研究协会（AACR）年会大幕开启。今年大会由于受到新冠疫情影响，故两会均分阶段在线举办。年会期间复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科给出了最新的临床试验结果， 为国际抗癌事业发出了中国新声音。
ASCO摘要1 : 抗HER2双特异性抗体KN026在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的初步安全性、疗效及PK结果
KN026是一个靶向HER2不同表位（ECD4和ECD2）的双特异性抗体，其作用机制包括增加抗HER2抗体与肿瘤细胞的结合，阻断肿瘤细胞配体依赖和非依赖性的生长，以及促进HER2受体的内化。体外研究证实，KN026在曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗耐药的细胞中依然显示出抗肿瘤活性。
这是KN026的首次人体研究（NCT03619681），该研究分成两个阶段，第一阶段是爬坡研究，KN026分别在5mg/kg每周、10mg/kg每周、20mg/kg每两周，30mg/kg每三周进行了研究，所有剂量组均未发现剂量限制性毒性；第二阶段是剂量扩展阶段，在20mg/kg每两周，30mg/kg每三周两个剂量组展开，每组入组不少于25例患者。
PK研究显示KN026的暴露量随着负荷剂量的增加而增加，20mg/kg每两周和30mg/kg每三周剂量组的稳态浓度均超过了临床前研究预测的有效目标浓度。
在安全性方面，所有四个剂量组均未发生剂量限制性毒性。本研究共入组了63例患者，49例患者出现了治疗相关的不良反应，其中仅4例患者为三级或四级（分别是高血压，输液相关反应，ALT/AST升高和室性心律失常），最常见的不良反应是发热（23.8%）、腹泻（19.0%）、转氨酶升高（15.9%）和白细胞/中性粒细胞下降（11.1%）。无患者发生LVEF下降超过15%，也没有治疗相关死亡，展示出相当的安全性前景。
同时在疗效方面，在62例可评价患者中，客观缓解率为29.0%，疾病控制率可达74.2%。而在二期推荐剂量水平，客观缓解率和疾病控制率进一步提高至32.1%和76.8%。展现出在至少一线抗HER2治疗耐药后的患者中的良好的前景。
壁报来源
DongmeiJi, Jian Zhang, Xi-Chun Hu et al ; ASCO2020 摘要1041。临床试验编号：NCT03619681。
临床意义
KN026，同时作用于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作用位点的双特异性抗体，在标准治疗失败的晚期HER2阳性乳腺癌患者中耐受性良好，并显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。该药的二期推荐剂量是20mg/kg每两周，30mg/kg每三周。目前该药在各种HER2阳性及HER2低～中度表达的实体肿瘤中的二期临床研究正在开展。
ASCO摘要2：FOLFIRI对比单药伊立替康在治疗二线转移性结肠癌患者中的疗效对比：一项开放、多中心、前瞻性的III期研究
晚期结直肠癌的化疗以FOLFOX（XELOX） 与FOLFIRI 方案互为一、二线，前者作为一线更为常见。然而，一线含5-Fu类药物的化疗方案失败后，二线是否仍有必要继续加用5-FU类药物？2020年ASCO壁报报道了复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科郭伟剑教授牵头的一项国内多中心的二线治疗晚期结直肠癌的III期临床研究初步结果，为我们带来了启示。研究入组患者为一线含5-FU类联合奥沙利铂治疗失败的患者，随机分为FOLFIRI组及伊利替康单药组。共入组了172例患者，FOLFIRI组（88例）和伊立替康单药组（84例）的ORR分别为5.68%和5.95%，DCR分别为61.36%和54.76%，无统计学差异。不良反应包括：中性粒细胞减少、口腔黏膜炎、腹泻、乏力、肝酶异常、发热、心律失常、恶心等，大多为1-2级。FOLFIRI组和伊立替康单药组中，因不良反应需要降低治疗药物剂量的比例分别为13.64%和7.14%。
壁报来源
WeijianGuo*, Xiaowei Zhang*,et al. ASCO2020摘要4038；临床试验编号：NCT02935764。
临床意义
初步研究数据提示：与伊立替康单药相比，FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌未能明显提高ORR和DCR，而因药物毒性需要降低剂量的概率增加，提示对于一线含5-FU类药物联合奥沙利铂治疗失败的患者，二线中继续加用5-Fu可能不能带来获益，伊立替康单药可能是更好选择，当然还需等待未来的PFS与OS数据。
AACR摘要：一项阿贝西利在中国进展期肿瘤患者的I期临床试验
这是一项多中心、开放标签、I期研究，纳入中国晚期或转移性实体肿瘤患者（主要为HR+/HER2-乳腺癌），随机接受阿贝西利 (Abemaciclib) 150 mg或200 mg口服治疗，一天两次，28天为一周期。这项研究共纳入了25例患者，150 mg队列及200mg队列分别为12例和13例。患者中位年龄为54岁，既往接受过的中位治疗线数为4次（1-7次），入组患者属于多线耐药后临床上较难治的类型。
结果显示，阿贝西利及其两个主要活性代谢产物（LSN2839567和LSN3106726）的药物代谢（PK）特征与既往非中国人群研究中观察到的结果相似。共有2例患者达到部分缓解（PR），ORR为8%，其中1例的缓解得到确认。总人群的疾病控制率（DCR）为68%。安全性方面，患者整体的耐受性良好，绝大部分治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级。常见的TRAEs（发生率≥ 25%）包括腹泻、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、食欲减退、血肌酐升高、萎靡不振、贫血、血小板计数减少、恶心、丙氨酸转氨酶升高及咳嗽。4例患者因不良事件终止治疗。
壁报来源
XichunHu, Nong Yang, Jian Zhang, et al. 2020 AACR. Abstract CT164.
临床意义
对于HR+/HER2-的乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为标准治疗方案。既往研究发现，在内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂可以明显提高这类人群的客观缓解率（ORR）及无进展生存期（PFS），甚至做到总生存期（OS）延长。阿贝西利是礼来公司自主研发的一种CDK4/6抑制剂，2017年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准多项适应证，单药或联合内分泌治疗用于HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。
阿贝西利既往I期研究中纳入人群的主要是高加索人群。我们知道东方与西方人群特征存在一定的差异，药物疗效可能也有区别。为评估阿贝西利在中国人群的耐受性和安全性，以及给其在国内获批上市提供更充足的证据，我们开展了这项研究。
国内外在研或上市的CDK4/6抑制剂种类繁多，除了阿贝西利外，还有哌柏西利（palbociclib）、瑞博西利（ribociclib）等。不同于其他两种CDK4/6抑制剂，与CDK6相比，阿贝西利对CDK4具有更高的选择性（是CDK6的14倍）。CDK4主要受周期蛋白D1催化，对于乳腺肿瘤细胞的增殖起到了关键的作用，而CDK6主要受周期蛋白D3催化，与造血系统相关，因此阿贝西利在强效抑制肿瘤细胞增殖的同时血液学毒性较小。
苏公网安备32059002004080号
