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“GIST 新时空”专栏 |沈琳教授：GIST明星产品Ripretinib在中国开展临床研究

2020年06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年ASCO已经顺利落下帷幕，胃肠间质瘤（GIST）明星产品Ripretinib（DCC-2618）发表了改善晚期患者生活质量的poster获得了大量关注。不少读者纷纷希望能够了解Ripretinib在中国的上市计划，【肿瘤资讯】特邀请北京大学肿瘤医院沈琳教授介绍Ripretinib在中国的临床研究的开展和上市计划。

沈琳

主任医师、教授、博士生导师

北京大学肿瘤医院副院长
北京市肿瘤防治研究所副所长
消化肿瘤内科及I期临床病区主任

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

中国医生协会外科医师分会MDT专委会主任委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书

中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

COSO胃癌专业委员会候任主委

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会侯任主任委员

晚期复发或转移性GIST的治疗，目前主要采用靶向治疗。以酪氨酸激酶受体抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）为代表的靶向治疗使GIST患者的生存期不断延长，现有的一、二、三线标准治疗后，大部分患者将不可避免地面临耐药问题。

GIST治疗的临床特点和新型开关控制抑制剂Ripretinib（DCC-2618）

GIST是典型的基因指导下的靶向治疗的典范，但对于多线治疗进展的晚期患者而言，一方面很难进行肿瘤组织穿刺取样来判断基因的突变情况，血液ctDNA检测又存在一部分的假阴性；另一方面，一线伊马替尼治疗进展的患者即存在多个耐药突变位点，二、三线治疗进展的患者，基因突变更加复杂，单一作用靶点的药物很难有效抑制肿瘤细胞的增殖，多线治疗进展的GIST患者基因突变的高度异质性，也是造成肿瘤快速耐药的一个主要原因。区别于以往传统TKI竞争性结合ATP的作用机制的是，Ripretinib（DCC-2618）为新型酪氨酸激酶开关控制抑制剂，能通过双重作用抑制激酶的开关口袋和活化环，强效且广泛地抑制各种KIT和PDGFRA激酶的原发和继发突变及野生型GIST，更符合后线患者肿瘤异质性的临床特点。

2019年ESMO会议报道了Ripretinib的Ⅲ期INVICTUS研究结果，该研究纳入既往接受≥3线治疗（包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者，相比安慰剂，Ripretinib可以显著降低4线及以上患者疾病进展的风险达85%（无进展生存期：6.3个月 vs 1.0个月，HR=0.15，P<0.0001），降低死亡风险达64%（总生存期：15.1个月 vs 6.6个月，HR=0.36，P=0.0004）。从已公布的Ripretinib的不良反应数据来看，Ripretinib治疗不良反应多为1~2级，且基本不需要剂量调整，主要的不良反应包括脱发、疲乏、恶心等。而今年ASCO报道的INVICTUS 生活质量数据，也显示Ripretinib可以显著改善患者的生活质量，且总体治疗过程中，生活质量维持稳定。目前该Ⅲ期研究结果已发表于Lancet Oncology。

Ripretinib 正在中国开展的临床研究

继Ripretinib在全球多中心的Ⅲ期临床研究取得成功，经CDE批准，目前我们正在国内牵头开展Ripretinib用于≥4线GIST治疗的单臂、开放、多中心的Ⅱ期桥接研究，已于2020年4月正式启动，并入组患者。该研究计划将在全国的9家中心开展。

1. 医院和研究者信息

1) 主要研究者信息

2) 各参加机构信息

* 本试验信息来自NMPA国家药品监督管理局“药物临床试验登记与信息公示平台”

2019年10月公布的Ⅰ期扩大的研究数据显示，Ripretinib用于伊马替尼耐药的GIST患者的二线治疗ORR为19.4%，中位无进展生存期（PFS）为46.4周，目前正在全球开展比较Ripretinib和舒尼替尼二线治疗GIST的Ⅲ期INTRIGUE研究，国内的二线研究也将于今年下半年启动。

目前Ripretinib（DCC-2618）已于2020年5月15日经美国FDA批准上市，用于既往经过三线治疗（含伊马替尼）后进展的GIST患者，且已被NCCN指南列为GIST的四线标准治疗。随着中国临床研究的开展，我们希望Ripretinib这样的明星药物能够尽快在中国上市，给更多的GIST患者带来获益。

再鼎医药与Deciphera公司合作将负责Ripretinib在大中华区的开发。目前，Ripretinib正在中国招募临床研究患者，如有疑问可咨询medinfo@zailaboratory.com。

参考文献

1. George S, Heinrich M C, Albiruni Ryan A R, et al. Mutation Profile of Drug Resistant GIST Patients Enrolled in the Phase 1 Study of DCC-2618. 2018 ASCO, Abstract 11511.

2. von Mehren M, Serrano C, Bauer S, et al. INVICTUS: A phase III, interventional, double-blind, placebo-controlled study to assess the safety and efficacy of ripretinib as ≥ 4th-line therapy in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST) who have received treatment with prior anticancer therapies (NCT03353753). 2019 ESMO, Abstract LBA87.

3. Chi P, Janku F, Heinrich M, et al. Updated results of phase 1 study of ripretinib (DCC-2618), a broad-spectrum KIT and PDGFRA inhibitor, in patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST) by line of therapy (NCT02571036). 2019 AACR-NCI-EORTC, Abstract C077.

ZMCNNP20200616001

Expire Date 2021/06/16

责任编辑：Linda
排版编辑：Frank