肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2020年5月29日~6月2日在线上举行。晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域内，靶向治疗作为一贯的研究热点，关注度不减。靶向治疗领域中除了常见的EGFR、ALK等基因突变，一些少见突变如MET突变/扩增、EGFR 20外显子插入突变、HER2突变、RET融合等方面的进展同样精彩纷呈，【肿瘤资讯】为您做一盘点，上篇已经盘点MET与EGFR 20外显子插入突变的研究进展，下篇将为您带来HER2、RET突变的相关新进展。
上篇概览
MET突变可以称之为今年ASCO少见突变靶向治疗领域中数据最亮眼的一部分，ASCO临床科学研讨会专场——MET Mutations: The Meat of the Matter，以及多项研究报道将目光聚焦MET突变，研究不仅涉及突变患者的基因特征和靶向药物的耐药机制探索，治疗药物（沃利替尼、Capmatinib、Tepotinib）的数据公布也非常令人瞩目。
其中，中国原创MET抑制剂，治疗MET 14外显子跳跃突变肺肉瘤样癌及其他NSCLC疗效惊人（摘要号：9519）。
Phase II study of savolitinib in patients (pts) with pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) and other types of non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping mutations (METex14+).
中国自主原创的选择性MET抑制剂沃利替尼，治疗携带MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者的Ⅱ期研究光彩夺目，关注度丝毫不亚于进口MET抑制剂。该研究结果由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授进行报告。
这项多中心、多队列、单臂Ⅱ期研究，纳入70例患者接受沃利替尼每日口服治疗（体重≥50kg者口服600mg，体重＜50kg者口服400mg）直至疾病进展或毒性不可耐受。主要研究终点是IRC评估的ORR，次要终点包括DCR、DoR、起效时间（TTR）、PFS、6个月PFS率、OS、安全性和耐受性。值得注意的是，入组患者中高达60.0%的患者为经治患者，35.7%的患者为肺肉瘤样癌（PSC），24.3%的患者为合并脑转移。61例患者经过IRC评估疗效，ORR为49.2%，DCR为93.4%，DoR还未达到。非PSC的其他NSCLC亚型（41/61）患者的ORR为48.8%，DCR为95.1%，DoR达到9.6个月，中位PFS达到9.7个月。其中，经治患者的比例较高，占2/3（30/45），脑转移比例达31%（14/45），即使如此，沃利替尼对于其他NSCLC亚型患者也表现出了非常可观的疗效，疗效丝毫不亚于进口MET抑制剂。
安全性方面，沃利替尼治疗MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者，绝大多数（57.3%）的TRAE为1~2级，无间质性肺疾病发生。
该研究在包含了高比例的经治、脑转移、PSC等预后不良的患者后，沃利替尼依旧显示出卓越的抗肿瘤活性，DCR达到93.4%，DoR尚未达到，且药物安全性和耐受性良好，导致停药的TRAE发生率只有14.3%。期待中国原创药物沃利替尼能够推动MET 14外显子跳跃突变患者的临床实践进展，为更多患者带来希望。
EGFR exon20ins方面，抗EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab（JNJ-61186372）治疗EGFR 20外显子插入（exon20ins）突变NSCLC有效；奥希替尼加量至160 mg治疗EGFR exon20ins，耐受性良好，具有临床活性；波奇替尼在部分亚组患者中具有活性且反应持续。
点击查看：【ASCO 2020】盘点晚期NSCLC少见突变研究进展——上篇
ADC药物或将改变HER2突变患者DESTINY
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results of DESTINY-Lung01.
T-DXd是一种抗HER2的抗体耦联药物，包括一个抗HER2抗体，可断裂四肽为基础的连接体，并装载一个拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。Ⅰ期研究中，HER2突变NSCLC患者的ORR为72.7%。DESTINY-Lung01研究是一项T-DXd治疗HER2过表达或突变的非鳞NSCLC患者的Ⅱ期研究。主要终点是ORR。
42例患者接受T-DXd 6.4mg/kg q3w治疗。HER2突变主要发生在激酶区（90.5%）。大多数患者（90.5%）接受过铂类化疗，54.8%接受过抗PD-（L）1治疗。确认ORR为61.9%，DCR为90.5%，中位DoR未达到，中位PFS为14.0个月。3级以上AE发生率64.3%，包括中性粒细胞减少和贫血。5例患者（11.9%）发生间质性性肺疾病，均为2级。
研究证实，T-DXd治疗HER2突变NSCLC具有良好的临床活性且反应持久。
RET融合，两项篮子试验数据更新
ARROW研究注册数据出炉，Pralsetinib（BLU-667）治疗进展期RET融合+NSCLC活性肯定（摘要号：9515）
Registrational dataset from the phase I/II ARROW trial of pralsetinib (BLU-667) in patients (pts) with advanced RET fusion+ non-small cell lung cancer (NSCLC).
BLU-667是强效的选择性RET激酶抑制剂，会议报道了全球ARROW研究中初治和铂类化疗经治的RET融合阳性NSCLC患者的注册研究数据。
ARROW研究由Ⅰ期剂量递增建立推荐Ⅱ期剂量（400mg QD口服）和由肿瘤类型和/或RET突变类型定义的Ⅱ期扩展队列组成。主要终点是ORR和安全性。
数据截至2019年11月18日，132例NSCLC患者的ORR为58%（铂类化疗经治55%，初治66%），DCR为88%（铂类化疗经治90%，初治79%），中位DoR未达到。ORR和融合伴侣、前线治疗或中枢神经系统（CNS）受累无关。最常见的TRAE为1~2级，包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、贫血、丙氨酸转移酶升高、便秘（21%）和高血压。4%的患者因TRAE而停药。
注册研究数据证实，不论RET融合基因型或前线治疗，BLU-667在进展期RET融合阳性NSCLC患者中具有快速、强力和持续的临床活性，400mg QD口服剂量耐受性良好。
LIBRETTO-001研究：Selpercatinib（LOXO-292）具有颅内活性（摘要号：9516）
Intracranial activity of selpercatinib (LOXO-292) in RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients on the LIBRETTO-001 trial.
RET融合阳性NSCLC患者约50%的几率发生CNS转移。Selpercatinib（LOXO-292）是一种高度选择性RET抑制剂，可以穿透血脑屏障。ASCO报道了LIBRETTO-001研究中，Selpercatinib在合并CNS转移RET融合阳性NSCLC患者中的疗效。主要终点是颅内ORR，次要终点包括颅内DoR。
22/79例患者具有可测量CNS病灶，8/14例之前接受过颅脑放疗。所有放疗在使用Selpercatinib之前2月完成。22例患者的颅内ORR为81.8%，中位颅内DoR为9.4个月。
Selpercatinib具有显著的颅内抗肿瘤活性，疗效持续，对于经治患者也有疗效。
2020年ASCO是少见突变NSCLC研究百花齐放，个别药物研究开花结果的一年。纷繁的研究进展中，我们非常欣喜的看到国产药物沃利替尼在其中靓丽的身影。无论是MET、EGFR exon20ins、HER2、RET突变，可使用的药物越来越多。相信在不久的未来，这些药物包括已提交国内上市申请的沃利替尼，将为此类患者的临床治疗提供更多选择！
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