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非小细胞肺癌中PD-L1表达的异质性及其对ICI疗效的预测价值

2020年06月02日

编译：张晓菲李明君

来源：肿瘤时空

PD-L1高表达与ICI疗效好之间相关性如何？本文相关研究解读带你寻找答案。

李明君

副主任医师，博士

郑州大学第一附属医院肿瘤科
副主任医师，博士
JCO肺癌专刊中文版编委
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
河南省呼吸与危重症学会肺癌分会青委会主任委员
河南省抗癌协会肿瘤临床精准诊断与治疗专业委员会青委会副主任委员
河南省呼吸与危重症学会精准医疗分会常务委员
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青委会常务委员
河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会青委会常务委员
河南省抗癌协会肿瘤科普专业委员会常务委员

PD-L1表达高，ICI疗效就好吗？

2020年5月7日JTO发表了MD Anderson 肿瘤研究中心的Jianjun Zhang 教授团队开展的一项回顾性研究。研究分析了1398例NSCLC中PD-L1的表达，并对应用ICI治疗的398例EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者进行了PD-L1表达与ICI疗效相关性的分析，发现：不同取材部位的PD-L1表达水平不同（肝脏和肾上腺转移灶中PD-L1表达较高，脑和骨转移灶中PD-L1表达较低）；PD-L1表达在疾病的不同发展阶段发生了变化，不同治疗方案可能对PD-L1的表达有不同的影响，化疗、放疗和靶向治疗可能上调PD-L1的表达，而ICI治疗可能降低PD-L1的表达；肺和远处转移灶中PD-L1表达能够有效预测ICI疗效，淋巴结转移灶的PD-L1表达不能有效预测ICI疗效。

结果1：不同活检部位PD-L1表达水平具有显著性差异

比较不同活检部位标本中PD-L1的表达，lung (n= 937), lymph node (LN; n = 255), brain (n = 47), bone (n = 68), liver (n = 41), 发现肝、肾上腺转移灶中PD-L1表达相对较高，肺部病灶和淋巴结转移灶PD-L1表达水平居中，而脑和骨转移灶中PD-L1表达总体较低（图1）。

图1. 不同活检部位PD-L1的表达情况

结果2：既往接受ICI治疗的NSCLC患者的活检标本PD-L1表达下降

所纳入患者中有112例患者在不同的时间点分别进行了2次活检，检测了PD-L1的表达。将这部分患者分为3组：未治疗组（n=35)，未接受ICI治疗组(n=59),接受ICI治疗组(n=18)。分析发现，接受ICI治疗后，肿瘤组织PD-L1的表达较其他两组显著降低。

结果3：不同活检部位PD-L1表达对于ICI疗效预测价值

对接受ICI治疗并可评价疗效的398例EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者的PD-L1表达及疗效进行了分析。根据活检部位分为3组：肺（lung 组：252例），淋巴结（LN组：85例）和远处转移灶（DM组；n=61）。

在DM组，PD-L1阳性患者对ICI治疗有更高的ORR（49% vs. 0%; P＜0.001；图2A；62% vs. 19%; P＜0.001；图2D）, 更高的DCR (67% vs. 38% P=0.035, 图2E)。PD-L1表达阳性患者（≥1%）的PFS显著延长（NR vs. 2.8个月, P＜0.001；图3A）。PD-L1表达≥50%患者的 PFS（NR vs. 3.9个月; P=0.009; 图3C）和 OS（NR vs.21.9个月; P=0.042; 图3D）明显延长。

在lung组中, PD-L1阳性（≥1%）患者，DCR显著增高（68% vs. 51%; P=0.009; 图2B), PFS（10.4个月 vs. 5.5个月; P = 0.011; 图3E)和 OS均显著延长（NR vs. 20.8个月; P = 0.047; 图3F)。在PD-L1表达≥ 50%的患者中，疾病的控制率更高（DCR: 74% vs. 57%; P = 0.012; 图2B）; DCB（durable clinical benefit CR/PR/SD > 6 months) 更高（ 58% vs. 43%，P = 0.033，图2F），PFS获益也更明显( 13.8 vs.6.5个月, P = 0.002; 图3G)。

然而在LN组, PD-L1的表达与ICI治疗的ORR（图2A和2D)，DCB（图2C和2F），PFS（图3I和3K）和OS（图3J和3L）无关。研究表明: 转移性淋巴结的PD-L1表达不能作为ICI治疗晚期NSCLC疗效的预测指标。

图2. 不同活检部位PD-L1表达与ICI疗效的比较

图3. 不同活检部位PD-L1的表达与ICI治疗的OS和PFS的关系

参考文献

Lingzhi Hong, Marcelo V. Negrao, Runzhe Chen, et al. Programmed Death Ligand 1 heterogeneity and its Impact on Benefit from immune Checkpoint Inhibitors in Non-Small-Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol 2020 May 07.

排版编辑：Cindy