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【2020 ASCO中国之声】曾铭教授：立体定向放疗与EGFR TKI联合，不一样的精彩，不一样的故事

2020年05月31日

来源：肿瘤资讯

美国东部时间5月29-31日，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）线上年会如期召开，全世界的临床肿瘤学专家，相聚“云端”，共襄盛会。本次大会上，来自四川省人民医院肿瘤中心的王晓珊教授口头报告了SINDAS研究结果，为EGFR突变阳性的肺腺癌寡转移患者带来立体定向放疗联合EGFR TKI治疗的强有力证据。会议期间，【肿瘤资讯】采访到SINDAS研究Leading PI、四川省人民医院肿瘤中心主任曾铭教授，为我们讲述SINDAS研究背后的故事。

曾铭

教授、主任医师

四川省人民医院肿瘤中心主任
博士生导师
耶鲁大学医学院，放射治疗专业，医学博士
ASTRO Radio surgery Society委员
世界华人医师协会智慧医疗委员会常务委员
四川省千人计划专家联谊会常务理事
四川省国际医学交流促进会理事
中国研究型医院生物治疗专委会常委
四川省医学会放疗专委会常委
四川医学会肿瘤学专业委员会常委
四川医师协会放疗专委会常委
四川省第二届药品安全专家委员会专家，风险评估与控制分委员会委员
2015年8月以四川省“千人计划”人才引进方式来到四川省人民医院并组建肿瘤中心，为四川省特聘专家。主持参加临床科研项目十余个，第一作者发表SCI 15篇。

肿瘤资讯：首先祝贺曾教授团队开展的SINDAS研究被ASCO收录并作为大会的口头报告，在此想请您分享一下此刻的心情和感想？

曾铭教授：SINDAS研究于2015年立项，是我2015年回国后在四川省人民医院大力支持下开展的一项Ⅲ期临床研究，研究所针对的人群为EGFR突变阳性伴寡转移的晚期NSCLC患者。EGFR基因突变的发生率在女性、非吸烟者、腺癌、亚裔人群中频率较高，我国肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率达到50%左右。对于EGFR突变阳性晚期NSCLC，EGFR TKI是治疗首选。

但是否所有的Ⅳ期患者均是采用一样的治疗方案，有没有进一步细化的必要呢？其实早在20世纪90年代，美国芝加哥大学和哈佛大学的两位学者便提出寡转移病灶的概念，认为Ⅳ期癌症患者如果转移灶少于5个，预后会更好，而后该理论在结直肠癌上得到证实。自此，寡转移灶概念在肺癌、乳腺癌、前列腺癌等其他恶性肿瘤中得到更多关注，并开展了大量相关的临床试验。

在SINDAS研究中，我们纳入排除了颅内转移的EGFR突变阳性晚期NSCLC寡转移患者，随机分组接受EGFR TKI单药治疗或在初步确诊时即尝试使用立体定向放疗联合EGFR TKI治疗。非常荣幸SINDAS研究能够被ASCO选为口头报告，这说明广大的专家学者对寡转移的治疗和立体定向外科很感兴趣，我个人也为这种综合治疗理念能够被大家所关注和接受感到高兴。能够在疫情期间被国际会议选中，代表中国人讲中国的故事，发表中国的声音，我对此深感自豪。

肿瘤资讯：在您进行研究的过程中也一定发生了许多故事，能否请您分享一下SINDAS研究背后的故事？

曾铭教授：关于SINDAS研究背后的故事有很多，多半是励志的故事。在2015年之前，我在美国行医，回国后在开展临床科研中也遇到了一些实际问题，例如医院的医疗系统中没有临床科研的组织框架。我非常感谢四川省人民医院邓绍平院长及所有院级领导对我们工作的关心与支持，在研究的开展中组织人力，配备CRC（临床研究协调员），负责数据的收集和随访等，这发挥了重要作用。临床科研与基础实验不一样，需要很多组织框架及人力的投入，例如国外一般的肿瘤科中均配备有科研护士，但在国内的组织框架中却是没有的。医院领导给与的强有力支持，让很多问题都得以很好的解决。SINDAS研究目前公布的是期中分析的结果，我们也很期待后续工作能够按期完成，同时也非常期待国内从事类似临床工作的专家同道能够很快将他们的数据收集到，与我们一同讲述中国故事。

肿瘤资讯：在今年ASCO会议上，中国专家的口头报告较去年增长了很多，从中也可看到中国临床研究的发展。您对未来中国在肿瘤领域上的国际地位和声音有怎样的展望？

曾铭教授：随着大家对临床科研的重视，有越来越多的年青医生拥有更先进的理念和科研意识。而且国家层面在临床科研上也给与了更强有力的支持，从伦理委员会的审批、研究的实施阶段，以及后续数据的分析等等。由于中国人口基数大，有着大量的患者，其中就有很多肿瘤疾病的数据。随着研究的更为广泛开展，加之中国人天生对数字很敏感，相信在未来的国际舞台上会有很多数据来自中国，对此我充满信心，也充满期待。

肿瘤资讯：您觉得SINDAS研究对中国患者有怎样的实际意义？

曾铭教授：实际上，任何一个科研都走在学科发展的前面，因而做科研的人需要有风险精神。我在国外的时候，与患者沟通科研非常容易，但在国内还有很多的患者思想工作需要去做。美国的患者认为，如果一项科学研究对未来的患者有帮助，就是他参与科研的所有理由，而国内的很多患者则以“能够为我带来什么帮助”作为决定的理由，因而参与科研的积极性要低一些，研究者还需要做很多额外的工作。但随着我们对疾病认识的深入，生活水平的提高，以及强大医疗系统的支持，越来越多的人可能会习惯接触临床科研，也将不会产生像过去一样误认为自己是一只小白鼠，诸如此类带有偏见的想法。

SINDAS研究简介

SINDAS研究是一项来自中国的多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，旨在观察既往未接受过治疗的EGFR突变阳性Ⅳ期肺腺癌寡转移（≤5个转移灶，随机分组前排除脑转移）患者，接受一线EGFR TKI联合所有病灶部位局部立体定向放疗对比单纯EGFR TKI治疗的疗效和安全性。研究的主要终点为无进展生存（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）。

SINDAS研究设计

从2016年1月至2019年6月，研究共入组了133例患者，68例接受联合治疗，65例接受标准EGFR TKI治疗。中位随访时间为19.6个月，EGFR单药组的中位PFS为12.5个月，联合治疗组的中位PFS达到20.2个月，降低38%的疾病进展或死亡风险，具有显著的统计学差异(HR=0.618，95%CI：0.394～0.969,P＜0.001)。

OS分析结果显示，联合治疗组的中位OS为25.5个月，而EGFR TKI单药组为17.4个月，同样具有显著的统计学差异(HR=0.682，95%CI：0.456～1.001,P＜0.001)。

PFS和OS分析

安全性方面，联合治疗组和EGFR TKI单药组的不良事件发生率相似。主要的3～4级不良事件包括肺炎（7.3% vs 2.9%；P＞0.05）和食管炎（4.4% vs 3.0%；P＞0.05）。两组均未出现5级以上不良反应或治疗相关的死亡。

SINDAS研究结果表明，在既往未接受过治疗的EGFR突变阳性Ⅳ期肺腺癌寡转移患者中，与EGFR TKI单药相比，一线采用立体定向放疗联合EGFR TKI治疗能够显著改善患者的PFS和OS。这一研究结果提示，在大型Ⅲ期队列临床研究中，应进一步探索对诊断的病灶部分进行积极局部治疗的疗效，以此作为该临床方案的标准治疗选择。

参考文献

Wang XX,Zeng M.First-line tyrosine kinase inhibitor with or without aggressive upfront local radiation therapy in patients with EGFRm oligometastatic non-small cell lung cancer:Interim results of a randomized phase Ⅲ,open-label clinical trial(SINDAS) (NCT02893332)[EB/OL]. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9508).

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack