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李峻岭教授：7年沉淀，克唑替尼助力ALK阳性晚期NSCLC慢病化管理进程

2020年06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗上，克唑替尼是全球范围内首个获批的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），开启了ALK阳性晚期NSCLC的靶向治疗时代。克唑替尼在国内上市多年，为患者带来了巨大的生存获益，国内专家学者也开展了众多的科学研究，成果丰硕。【肿瘤资讯】近期特别邀请到中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授，介绍克唑替尼为中国患者所带来的生存获益，分享科研成果和临床用药管理经验。

李峻岭

主任医师、医学博士、教授、博士生导师

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科主任医师、医学博士、教授
北京协和医学院研究生院博士生导师
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
国际肺癌研究会（IASLC）会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会主委

一线克唑替尼序贯后代ALK抑制剂奠定7年生存基准

李峻岭教授：克唑替尼是全球首个获批用于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的靶向药物，在克唑替尼上市之前，ALK阳性晚期NSCLC整体治疗效果不理想，可以说ALK融合基因其实是NSCLC预后不良的因素，但自克唑替尼全球上市之后，ALK阳性晚期NSCLC患者的生存时间得到显著的改善。

克唑替尼具有起效快的临床特点，能够在非常短的时间内让疾病得到控制，这为后续治疗打下非常好的基础。另外克唑替尼治疗后很多患者是出现局部进展或缓慢进展，此时仍然可以继续推荐患者应用克唑替尼，或者在克唑替尼治疗基础上给予局部治疗，例如脑转移灶放疗等。从目前持续的随访结果来看，对于缓慢进展的患者，和停用克唑替尼相比，继续应用克唑替尼对疾病的控制效果更好；另外在克唑替尼耐药后，在恰当的时机应用第二代ALK抑制剂，患者的治疗效果也非常好。

来自真实世界研究的数据显示，患者一线应用克唑替尼，后续二线序贯第二代药物治疗，其中位总生存时间（OS）能够超过7年，例如来自法国的真实世界研究（IFCT-1302 CLINALK研究）显示，ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗后，二线序贯第二代的ALK抑制剂，患者的OS达到了89.6个月^[1]。同样来自日本的真实世界研究（WJOG9516L研究）数据显示，一线克唑替尼治疗失败后，二线序贯阿来替尼治疗，患者的中位OS能够达到88.44个月^[2]。另外来自美国UCCC的回顾性研究显示，一线克唑替尼序贯第二代ALK抑制剂的中位OS长达86个月^[3]。在肺癌这组疾病中，ALK阳性晚期NSCLC是真正意义上成为慢性病的肺癌亚型，而且未来随着第三代ALK抑制剂Lorlatinib的上市和在临床应用，ALK阳性晚期NSCLC患者的生存时间可能会得到更好地延长。

克唑替尼科研成果分享

李峻岭教授：在2018年的世界肺癌大会上，我们公布了克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC的大型多中心、真实世界回顾性研究。该研究共纳入428例患者，273例患者一线接受克唑替尼治疗。起始应用克唑替尼治疗的中位无进展生存期（PFS）为14.4个月，中位OS为53.4个月^[4]，目前仍有很多患者在继续治疗中，因此最终的总生存数据还需要进一步进行更新。

除此之外，我们还开展了其他方面的研究，发表了很多学术成果。例如，观察克唑替尼治疗脑转移患者的研究，发现克唑替尼一线治疗的颅内疗效也是不错的；对于部分长期生存患者进行总结，观察到其中有很多患者接受克唑替尼治疗多年；根据EML4-ALK融合基因的常见亚型（V1、V2、V3等），对患者进行划分，来观察哪一亚型患者可能对克唑替尼治疗效果更好；对克唑替尼的耐药机制进行探索，同时也观察到克唑替尼耐药后，后续应用第二代的ALK抑制剂，疗效是比较好的，克唑替尼耐药后基本上不影响后续药物的疗效。在不断的工作过程中，我们也在继续总结，当前第二代ALK抑制剂已经在国内上市，因此我们也在进行真实世界的回顾性研究，来观察比较克唑替尼和第二代ALK抑制剂用于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的疗效。

克唑替尼临床用药管理经验分享

李峻岭教授：克唑替尼除了起效快的优点之外，它还是多靶点的药物，在ROS1融合基因阳性晚期NSCLC的治疗上，克唑替尼是目前国内获批的唯一一个靶向药物，也是治疗的优选推荐。在ALK阳性晚期NSCLC的治疗上，我对个人接手的第一个接受克唑替尼治疗的患者印象深刻，该患者为30多岁的男性，当时已经卧床不起，想尽各种办法都没有效果。后续检测发现患者为ALK融合基因阳性，因此加入了克唑替尼的临床试验，开始口服克唑替尼治疗。患者接受克唑替尼治疗的效果非常好，拥有一段非常好的时光，还去了青藏高原，并写信给我。克唑替尼延长了他的生存时间，同时为他带来了很好的生活质量，让他去完成了他想完成的一些事情。

在药物安全性方面，克唑替尼的不良反应并不是特别严重，是可预期可处理的。

克唑替尼作为国内曾经唯一的ALK抑制剂，很多患者接受了慈善赠药，同时后续克唑替尼也进入了国家医保，患者的经济负担得到减轻，克唑替尼确实为很多ALK阳性晚期NSCLC患者生存时间的延长提供很大帮助。

参考文献

1.Duruisseaux M，Besse B，Cadranel J，et al.Overall survival with crizotinib and next-generation ALK inhibitors in ALK-positive non-small-cell lung cancer (IFCT-1302 CLINALK):a French nationwide cohort retrospective study[J].Oncotarget,2017,8(13):21903-21917.

2.Watanabe S,Yamanaka T,Ito K,et al.The sequential therapy of crizotinib followed by alectinib:Real world data of 840 patients with NSCLC harboring ALK-rearrangement (WJOG9516L)[EB/OL].WCLC 2019,abstract OA02.06.

3.Pacheco JM,Gao D,Smith D,et al.Natural History and Factors Associated with Overall Survival in Stage Ⅳ ALK-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer[J].J Thorac Oncol,2019,14(4):691-700.

4.Xing P,Wang Q,Ma D,et al.Outcomes of ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients Treated with Crizotinib:A Multicenter Cohort Retrospective Study[EB/OL].WCLC 2018,abstract P2.13-04.

责任编辑：Zack
排版编辑：细胞田