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2020ASCO强先看之：RET抑制剂获批后的当面对决

2020年05月25日

作者：王一树

来源：王一树

美国FDA已于5月8日加速批准礼来公司旗下Loxo公司开发的RET抑制剂Retevmo(selpercatinib)上市，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、髓样甲状腺癌（MTC）和甲状腺癌这三种癌症。但目前看起来和基石/Blueprint的RET抑制剂Pralsetinib似乎旗鼓相当。

基石药业合作伙伴Blueprint Medicines也在4月完成了向FDA递交pralsetinib治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的新药上市申请（rolling NDA），并已提请FDA对该申请给予优先审评。一旦获得优先审评资格，上市审评将在6个月内完成。

背景信息：

RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为2%，在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中的发生率为10%~20%，最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右，最常见的突变位点是M918T。

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来源：ASCO2018

本次ASCO结果：

Lilly的selpercatinib在105名经治NSCLC中获得了ORR率为70%，基石/Blueprint的pralsetinib在80名经治NSCLC中获得了ORR率为61%；
Lilly的selpercatinib在39名未经治NSCLC中获得了ORR率为90%，基石/Blueprint的pralsetinib在26名经治NSCLC中获得了ORR率为88%

来源：2020ASCO ARROW结果

结果看起来很是接近，RET抑制剂的效果着实不错，两者不同在于DOR和CR。Lilly的selpercatinib在经治患者中位治疗时间达到了20.3个月；在一项新研究中，基石/Blueprint的pralsetinib随访了11.3个月治疗相应时间尚未达到；Lilly的selpercatinib在初治患者的随访进行了7.4个月结果尚未达到。

基石/Blueprint的pralsetinib的CR患者达到了7例，Lilly的selpercatinib的CR尚未公布，将在大会进行报道。

公司信息：

2019年1月礼来在以80亿美元将Loxo Oncology收购，selpercatinib是Loxo Oncology公司的药物亦被纳入囊中。

2018年6月，基石药业从Blueprint公司获得了pralsetinib、avapritinib、fisogatinib三种药物在大中华区(大陆、香港、澳门和台湾)的独家开发和商业化授权，Blueprint Medicines保留在世界其他地区开发和商业化这三种药物的权利。

两家公司看起来都是信心满满，一家说自己一定是best in class，另一家说自己有最大规模的研究数据，包括脑转移患者也有极佳的疗效。

看起来，RET患者治疗迎来了福音，但孰优孰劣亦或又来平分市场？不能听为了投资人的王婆卖瓜。要看后期研发的策略，数据的生成和商业的能力啦。各家都在pan tumor正在探索中。

此外，并无确切的RET检测标准，且随着各种靶点的获批，NGS的检测在美国市场似乎成了主流，在中国也会日益继续增长。还是那三要素：规范化，数据，拿证。

Ref：

9515 Poster Discussion Session;Displayed in Poster Session (Board #281), Registrational datasetfrom the phase I/II ARROW trial of pralsetinib (BLU-667) in patients (pts) withadvanced RET fusion+ non-small cell lung cancer (NSCLC)
9516 Poster Discussion Session;Displayed in Poster Session (Board #282), Intracranial activityof selpercatinib (LOXO-292) in RET fusion-positive nonsmallcelllung cancer (NSCLC) patients on the LIBRETTO-001 trial
3584 Poster Session (Board #314), Fri,8:00 AM-11:00 AM Selpercatinib (LOXO-292) in patients with RET-fusion+non-small cell lungcancer

排版编辑：PD