审校：范磊
单位：江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）
2020年新型冠状病毒肺炎的疫情全球肆虐，但疫情并未阻挡学术的进步与分享。6月11-14日，第25届欧洲血液学协会（EHA）年会在众多期待中将与今年ASCO一样采取线上虚拟网络会的模式举行。当地时间5月14日15:00，大会摘要公布。【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院范磊教授针对外周T细胞淋巴瘤(PTCL）的相关重磅进展进行了筛选与点评，详情如下。
江苏省人民医院血液科 科室副主任
医学博士、主任医师、副教授
中国抗癌协会第一届青年常务理事
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中华医学会血液分会第十一届青年委员
江苏省医学会血液分会青委副主委
美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后
研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗
南京医科大学第一临床医学院
内科学（血液学）硕士研究生
导师：范磊 教授
Abstract S235：早期外周T细胞淋巴瘤经CHOP(样)治疗后的临床结局：基于北欧淋巴瘤流行病学小组251例患者的人群研究
研究背景：外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)是一种罕见的异质性侵袭性淋巴瘤，预后较B细胞淋巴瘤差。PTCLs预后不良的部分原因是大多数患者表现为晚期疾病。局限期PTCL并不常见，且这些病例的独立结果也没有得到详尽描述。
研究目的：报告以人群为基础的早期结内PTCLs的结果和预后因素。
研究方法：纳入2000至2014年被诊断为局限期结内PTCLs(I期或II期)的成人患者(≥18岁)，并至少接受过一周期CHOP(样)治疗+/-放射治疗。终点是从诊断到因任何原因死亡的总生存期(OS)和从诊断到进展/复发或因任何原因死亡的无进展生存期(PFS)。Cox比例风险模型用于确定与局限期PTCL预后相关的临床病理变量。
研究结果：入选251例患者，平均年龄为61岁。959例在同一时期被诊断为Ann Arbor III期和IV期的患者不包括在内。男女之比为1.9，组织学亚型依次为PTCL非特指型(PTCL-NOS,37%)、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL,6%)和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL,57%)，31%的ALCL患者为ALK阳性。I期的发生率低于II期(46% vs 54%)，27%的患者有结外受累，34%的患者LDH升高。患者中33%接受了少于6个周期CHOP(样)治疗，37%接受了巩固放疗，15%接受了自体造血干细胞移植巩固治疗。整个队列中位随访时间为127个月，5年OS和PFS分别为58%和52%。Ⅰ、Ⅱ期患者5年PFS分别为53%和52%，且PTCL各亚型间无显著性差异。在单变量和多变量分析中，年龄≥60岁、ECOG＞0和B症状均与较差的PFS和OS相关。Ann Arbor(I期vs II期)、结外病变和LDH不是PFS或OS的独立预后因素。194名患者有确定分期(PET/CT vs CT)的详细资料，但PET/CT确定的早期疾病与较好的预后无关。
研究结论：这是迄今为止报道的关于早期结内PTCL最大规模研究，结果明显劣于早期侵袭性B细胞淋巴瘤。但是，大约50%的患者在前5年没有进展，很可能通过CHOP(样)治疗+/-放疗治愈。
Abstract EP1216：PI3K抑制剂Copanlisib联合吉西他滨治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(RR-PTCL)：一项多中心、开放、1/2期试验(COSMOS试验)
研究背景：Copanlisib (Cop) 是一种泛I类PI3K抑制剂，具有抗PI3K-α和-δ活性，在治疗RR-PTCLs方面显示出临床活性。然而，Cop与其他化疗药物在PTCL患者中联合应用研究较少。
研究目的：该1/2期COSMOS试验(NCT03052933)旨在确定Cop联合吉西他滨(Gem)治疗RR-PTCLs的最佳剂量，并评价Cop/Gem联合治疗的可行性。
研究方法：第1阶段，剂量递增试验确定Cop与固定剂量的Gem联合使用时的最大耐受量(MTD)。第2阶段，评估Cop/Gem联合用药的疗效和安全性。诱导联合为6个周期，第1、8天静脉滴注Gem 1000 mg/m2，第1、8、15天分别静脉滴注Cop 45 mg或60 mg，28天为1周期。Cop/Gem联合治疗后病情稳定的患者给予12个周期Cop单药治疗。并对100个PTCL或PI3K通路相关基因进行二代测序，分析其突变状态与总应答率(ORR)的关系。
研究结果：入组28例患者，21%患者接受过自体移植，75%患者复发难治。所有患者均接受过至少一周期Cop/Gem联合治疗，剂量分别为45 mg(N=3)和60 mg(N=25)。剂量递增部分未观察到剂量限制毒性，因此第2阶段Cop剂量为60 mg。最常见的紧急不良事件(TEAEs)主要是3～4级高血糖和中性粒细胞减少。15例患者完成了6个周期Cop/Gem诱导治疗。13例患者因病情进展、TEAE或后续异基因移植中断治疗。28例患者均可评价疗效，ORR为71.4%，完全缓解(CR)率为32.1%。中位有效时间为8.2个月。应答组中突变的基因是IDH2、RHOA和TSC2。
研究结论：Cop与Gem联合治疗RR-PTCLs安全有效，且毒副反应可控。预测疗效的潜在生物标志物尚需进一步研究。
AbstractEP1235：Tislelizumab(BGB-A317)治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤：2期研究的安全性和有效性结果
研究背景：程序性死亡配体1(PD-L1)在T细胞淋巴瘤肿瘤微环境中表达上调，提示抑制PD-1/PD-L1通路可能是治疗T细胞淋巴瘤的有效途径。Tislelizumab是一种人源化的IgG4单克隆PD-1抗体，具有较高PD-1亲和力。
研究目的：评估Tislelizumab在R/R PTCL患者中的安全性和抗肿瘤活性。主要终点是总体有效率 (ORR)，参照Lugano标准。次要终点包括PFS、反应持续时间(DOR)、CR率等。
研究方法：每3周静脉注射200 mg Tislelizumab，直到疾病进展(PD)或毒性不可耐受。
研究结果：入组44例患者（21例PTCL-NOS，11例AITL和12例ALCL），中位随访时间7.4个月。ORR为20.5%，3例PTCL-NOS患者获得CR。中位DOR为8.2个月，中位PFS为2.7个月。最常见的TEAEs有发热、虚弱和贫血、关节痛、咳嗽和血小板减少等。超过2例患者出现≥3级TEAE，有3例5级TEAE，可能与PD有关：一般身体状况恶化、死亡和多器官功能障碍综合征。没有与治疗相关的TEAE导致死亡。
研究结论：Tislelizumab在成熟T细胞肿瘤患者中显示出适度活性和可耐受的毒性。
Abstract EP1274：Brentuximab Vedotin联合异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷（ICE）治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤
研究背景：复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)预后较差，ICE方案(异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷)是复发时一种常用的治疗方案。由于部分PTCL表达CD30，该试验将Brentuximab Vedotin(BV)加入到这个组合中。
研究目的：评估BV-ICE方案在复发或难治性PTCL中的疗效。
研究方法：回顾性分析单中心接受BV-ICE联合治疗的PTCL患者。异环磷酰胺 5g/m2，d1；卡铂，曲线下面积(AUC)为5，d1；依托泊苷，100 mg/m2，d1-3；BV 1.8 mg/kg，d1、8，21天1个治疗周期。
研究结果：14例患者接受BV-ICE治疗,免疫组化CD30均为阳性。最常见的不良事件是感染、贫血和血小板减少。总有效率为4例(29%)，CR为2例(14%)。2例CR患者中，1名患者在两个周期的BV-ICE后接受了异基因干细胞移植；另1名患者接受了四个周期的BV-ICE后，仅BV单药维持。末次随访时，2名患者均未复发。中位PFS为36.5天，中位OS为103天。2年PFS和OS分别为14%和17.5%。
研究结论：接受BV-ICE治疗的患者可以达到CR，但持续缓解时间较短。此方案可作为桥接方案使患者获得自体或异体移植机会，或在此之后进行维持治疗。
范磊教授点评
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组高度异质性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占西方国家所有初诊非霍奇金淋巴瘤的7%和侵袭性淋巴瘤的15%，其化疗敏感性低于B细胞淋巴瘤。PTCL治疗的研究推进一直极具挑战性。目前，PTCL一线治疗首选CHOP（样）方案，本届EHA会议上Abstract S235报道了早期 (I期或II期)PTCL经CHOP(样)治疗后临床结局：5年OS和PFS分别为58%和52%；Ⅰ/Ⅱ期患者5年PFS分别为53%和52%。这提示约50%的患者可能通过CHOP(样)治疗治愈。
目前复发或难治PTCL预后仍然很差，中位生存期仅为6～10月。本届EHA会议上多个研究分别利用PI3K抑制剂联合吉西他滨、PD-1抑制剂Tislelizumab、Brentuximab Vedotin（BV）联合ICE方案以及CAR-T等治疗策略探索治疗此类患者，其中Copanlisib联合吉西他滨治疗28例R/R PTCL患者，ORR为71.4%，CR为32.1%，提示Cop与Gem联合治疗方案对于R/R PTCL患者安全有效。而新型PD-1抗体Tislelizumab治疗R/R PTCL的安全性和有效性的临床研究结果ORR仅为20.5%，其中3例PTCL-NOS患者获得CR，提示PD-1单抗在PTCL地位尚需进一步探索。Brentuximab-Vedotin作为新型靶向CD30抗体-药物偶联物，联合ICE方案治疗R/R PTCL患者，总缓解率29%，CR率约为14%。
综上，目前复发难治PTCL仍是临床的重点和难点，传统挽救化疗疗效有限，从本次EHA会议数据发现PI3K是较为有希望的新药，并且与传统化疗药物联合可以进一步提高疗效，而PD-1单抗和BV在复发难治PTCL中的地位尚需优化。此外，本次会议我们看到多篇来自国内利用CD7 CAR-T治疗复发难治T细胞肿瘤的研究报道，纳入患者多为急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞淋巴瘤，临床观察到显著疗效以及可控的安全性，但目前应用于成熟T细胞淋巴瘤的数据较少。
排版编辑：Amiee
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