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【Lancet Oncology】首个免疫治疗联合化疗用于可切除NSCLC新辅助治疗研究结果正式发表

2020年05月18日

编译：Lisa

来源：肿瘤资讯

免疫治疗联合化疗已经在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中取得了较好的疗效，这激发了研究者在早期NSCLC新辅助治疗中开展免疫治疗相关研究和探索。近期Lancet Oncology杂志发表了一项Ⅱ期临床试验，在早期NSCLC中评估阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂作为新辅助治疗方案的疗效和安全性。

这项由研究者发起的多中心、开放标签、单臂Ⅱ期临床试验在美国多个中心开展，要求患者年龄≥18岁，分期为ⅠB～ⅢA期（AJCC第7版），ECOG PS评分0-1分，有足够的器官组织功能和肺功能，病灶可以测量，不需要进行术前纵隔淋巴结评估。患者接受阿替利珠单抗（1200mg，d1）+白蛋白紫杉醇（100mg/m2，d1，d8，d15）+卡铂（AUC 5，d1）治疗，21天为1周期，共治疗4个周期。

研究主要终点为取得主要病理学缓解（MPR）的患者比例，定义为手术标本中残留存活的肿瘤细胞比例≤10%。次要终点包括客观缓解率（ORR，采用RECIST 1.1标准评价），无病生存期（DFS，定义为从手术到复发或死亡的时间）和总生存期（OS）。研究收集患者术前活检标本进行转化性研究，如肿瘤微环境探索。

共39例患者符合入组标准，最终3个中心入组30例可评估患者。基线PD-L1表达（22C3抗体检测）≥1%的患者共16例（55%），PD-L1表达≥50%的患者共8例（27%），23例（77%）患者为ⅢA期。在接受新辅助治疗后，最终有29例（97%）患者接受了手术，26例（87%）取得R0切除，没有患者因为新辅助治疗出现手术延迟。

主要终点分析显示，17例（57%）患者取得主要病理缓解（MPR），10例（33%）患者取得完全病理学缓解（pCR），其中包括6例诊断时为ⅢA期的患者。研究未观察到MPR或pCR与治疗前PD-L1表达的相关性（P=0.67）。

进一步采用RECIST 1.1标准进行评价，30例可评估患者中，19例（63%）取得部分缓解（PR），9例（30%）疾病稳定（SD），2例（7%）出现疾病进展（PD），其中1例出现脑转移，另一例新发肺转移。事后分析显示，无论患者的PD-L1表达水平如何，均可以取得客观缓解。在PD-L1＜1%的患者中，中位肿瘤体积缩小比例达到-34%；PD-L1表达阳性患者中，中位肿瘤体积缩小比例为-40%（P=0.18%）。

在中位随访12.9个月后，30例患者中，19例（63%）仍然存活且未出现疾病进展。整个队列的中位DFS为17.9个月，中位OS尚未达到。安全性分析显示，最常见的治疗相关副作用为中性粒细胞减少，发生率为87%。其他常见的AE包括贫血、血小板减低、疲劳、脱发和恶心。

新辅助免疫治疗是近年来的研究热点。基于免疫治疗联合化疗在晚期NSCLC中较好的疗效，目前已经开展了多项新辅助治疗的研究。本研究是第一项正式发表的在早期NSCLC中探索新辅助免疫联合化疗的研究，研究达到主要终点，观察到较高比例的患者取得主要病理学缓解甚至完全病理学缓解。此外，安全性分析并未观察到联合方案新的安全性事件。此研究结果提示，阿替利珠单抗联合化疗用于可切除NSCLC的新辅助治疗，是一个有前景的治疗方案。

参考文献

Shu CA,Gainor JF,Awad MM,et al.Neoadjuvant atezolizumab and chemotherapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer:an open-label,multicentre,single-arm,phase 2 trial[EB/OL].Lancet Oncol,2020,pii:S1470-2045(20)30140-6.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack