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【重磅】FDA首批MET抑制剂Capmatinib，治疗MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC

2020年05月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间2020年5月6日，美国食品和药物管理局（FDA）官网宣布，批准（Novartis）公司的MET抑制剂Capmatinib（商品名TABRECTA）治疗经FDA批准的检测确认的、携带MET 14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该获批是FDA批准的针对这一特定患者人群的首款靶向疗法，主要基于GEOMETRY mono-1（NCT02414139）临床试验结果。同日，FDA还批准了FoundationOne CDx测定法（Foundation Medicine，Inc.）作为Capmatinib的辅助诊断。

关于Capmatinib

NSCLC是一种复杂的疾病，有许多不同的潜在基因突变驱动肿瘤的形成和发生发展。在美国，每年约有4000~5000例患者被诊断为MET 14外显子跳跃突变NSCLC，并且面临不良的预后。Capmatinib是一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，最初由Incyte发现，诺华在2009年获得它的研发和推广许可。此前，FDA曾授予Capmatinib突破性疗法认定，并于2020年2月13日对其新药申请授予优先审评资格，如今，Capmatinib获批用于一线和经治（无论先前治疗类型）的MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者。

Capmatinib特征（图片来源：参考资料2）

关于GEOMETRY mono-1（NCT02414139）临床试验

Capmatinib的疗效在GEOMETRY mono-1（NCT02414139）临床试验中得到验证。在这项多中心、非随机、开放标签、多队列的Ⅱ期研究中，纳入97例经确认MET 14外显子跳跃突变的转移性NSCLC患者。患者每日两次口服Capmatinib 400mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要研究终点为根据RECIST v1.1标准，盲化独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）。关键次要研究终点为BIRC评估的缓解持续时间（DoR）。

研究结果显示，在28例初治患者中，ORR为68%（95% CI: 48, 84），DoR为12.6个月（95%CI: 5.5, 25.3）；在69例经治患者中，ORR为41%（95% CI: 29, 53），DoR为9.7个月（95%CI: 5.5, 13.0）。

2020年美国癌症研究协会（AACR）上也报道了该研究中伴脑转移患者的疗效，结果显示，共13例患者有基线可评估的脑转移，其中54%（7/13）颅内缓解，其中4例患者所有脑部病变均完全缓解，其他3例患者脑部病变不同程度缓解。

最常见的不良反应（≥20%的患者）为周围性水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。Capmatinib还可引起间质性肺疾病、肝毒性、光敏性和胚胎毒性。根据早期细胞试验中明确的光毒性信号，患者可能对日光更为敏感，建议服用Capmatinib时应采取预防措施以遮盖皮肤，使用防晒霜等。

GEOMETRY研究首席研究员、科隆大学整合肿瘤中心Juergen Wolf教授称，“MET 14外显子跳跃突变是已知的致癌驱动基因。有了FDA的获批决定，我们现在可以检测和靶向治疗这种具有挑战性的肺癌，为具有这种突变的NSCLC患者提供新的希望。”

关于MET抑制剂

Capmatinib此次获批为FDA批准的针对MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC的首款靶向疗法，为FDA首批。针对MET突变，2020年3月25日，默克宣布日本厚生劳动省批准口服MET抑制剂Tepotinib（商品名：Tepmetko）上市，用于治疗不可切除、MET 14外显子跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者，为全球首批。虽然目前国内还没有一个靶向MET 14外显子跳跃突变的药物获批，但针对中国人群的Savolitinib（沃利替尼）国内Ⅱ期注册临床研究（NCT02897479）也已取得良好疗效，值得期待。未来，针对MET突变的MET抑制剂将会不断丰富临床治疗的选择，使MET突变阳性NSCLC患者的靶向治疗从无到有，从一至多！

参考文献

1、FDA grants accelerated approval to capmatinib for metastatic non-small cell lung cancer. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-capmatinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer.

2、Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.

3、Edward B. Garon, Rebecca S. Heist, Takashi Seto, et al. Capmatinib in METex14-mutated (mut) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase II GEOMETRY mono-1 study, including efficacy in patients (pts) with brain metastases (BM)[EB/OL].2020 AACR, abstract CT082.

4、Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/05/06/2028748/0/en/Novartis-announces-FDA-approval-of-MET-inhibitor-Tabrecta-for-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-with-METex14.html.

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-MJ