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百家鸣·纳新知：2020放疗免疫高峰论坛顺利召开

2020年05月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，百家鸣·纳新知，2020放疗免疫高峰论坛在线上隆重召开。本次会议的主题是让“碰撞”产生“火花”，让“思辨”激荡“创想”，与会专家们围绕肺癌和鼻咽癌在放疗和免疫治疗领域的治疗进展进行了激烈的讨论。【肿瘤资讯】亲临线上会场，为大家带来一手会议资料。

本次会议由湖南省肿瘤医院王晖教授、广西医科大学第一附属医院王仁生教授、武汉大学中南医院谢丛华教授、华中科技大学协和医院杨坤禹教授担任大会主席团，并由华中科技大学同济医学院附属同济医院张莉教授担任大会主持。在会议开始时，主席团的专家们对各位与会者能够参加线上会议，表示了感谢和欢迎，并指出由于新冠肺炎疫情的存在，使得大家只能在网络相聚，但疫情能隔绝距离，但隔绝不了学术的交流和观点的碰撞。今天大家济济一堂，围绕放疗和免疫治疗的相关进展进行学术讨论，希望该领域的研究进展，能为患者带来更多的生存获益。

当放疗遇上了免疫－肺比寻常

主持专家：湖南省肿瘤医院王晖教授，武汉大学中南医院谢丛华教授

国之利器：中国免疫检查点抑制剂的现状与未来

讲课专家：中南大学湘雅二医院吴芳教授

吴芳教授指出，根据临床前数据，国产PD-1抑制剂较纳武利尤单抗/帕博利珠单抗显示出一定的优势，其中，替雷利珠单抗、信迪利单抗和特瑞普利单抗显示出更高的PD-1亲和力。替雷利珠单抗独特的Fc段改造，避免了抗体介导的细胞吞噬作用（ADCP）引起的T细胞耗竭。在疗效和安全性方面，国产PD-1主要表现为：其一，紧跟步伐，单药后线治疗或联合化疗一线治疗，均显示与纳武利尤单抗/帕博利珠单抗相当的疗效和安全性；其二，关注不良反应，中国人群使用PD-1抑制剂后出现的不良反应及特殊不良反应，值得关注；其三，积极创新，国产PD-1抑制剂的新联合策略，以及在更广人群中的探索，显示出良好的应用前景；其四，国产PD-1抑制剂亦存在不足，多数药物缺乏依次从Ⅰ期至Ⅲ期的完整临床研究过程。国产PD-1抑制剂未来可期，将全面铺开肺癌研发管线，从晚期后线治疗到晚期一线联合治疗，再到新辅助治疗，以及非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）领域都将同时布局，期待国产PD-1抑制剂的后续临床研究，能够改变临床指南，真正成为国之利器。

大咖点评

点评专家：福建医科大学附属协和医院徐本华教授，武汉市中心医院卢宏达教授

徐本华教授指出古语有云“后来者居上”，指的是后来者可以吸取前人的教训，可以做的更好，免疫检查点抑制剂亦是如此。替雷利珠单抗是目前唯一进行Fc段改造的PD-1抑制剂，提高了临床效能，降低了毒副反应。作为临床医生，除了关注疗效，亦关注毒副反应，PD-1抑制剂毒副反应的进一步降低，将是未来临床应用的一个重要参考方向。

卢宏达教授认为Fc段是单克隆抗体的结合部位，PD-1和PD-L1抑制剂所结合的细胞不同，PD-L1与肿瘤细胞结合，就应该想办法增强ADCC、ADCP效应，以便更好的杀伤肿瘤细胞，但替雷利珠单抗是PD-1单克隆抗体，其主要与免疫细胞结合，因此，应该避免削弱免疫细胞的效应出现。替雷利珠单抗是唯一一个进行Fc段改造的PD-1单抗，该改造进一步降低了ADCP效应，降低了巨噬细胞对T细胞的吞噬作用。从理论上，其保护了T细胞的免疫功能，从而对肿瘤产生更好的杀伤作用。

放飞新生：免疫联合放疗的理论基础与临床探索

讲课专家：华中科技大学同济医学院附属同济医院张莉教授

张莉教授针对放疗联合免疫治疗晚期NSCLC，进行了个人体会的分享。她指出进行该联合治疗，关键点主要体现在时机、剂量和范围。对于晚期NSCLC，在全身肿瘤控制的基础上，先进行大剂量、短疗程的放疗，然后进行免疫治疗，这是目前支持数据较多的联合治疗模式。

对于寡转移病灶进行立体定向体部放疗（SBRT），不要扩大亚临床病灶（CTV）；对于非寡转移病灶，照射原发病灶，其他转移病灶的照射剂量和范围还存在争议，需进一步研究。

大咖点评

点评专家：浙江省肿瘤医院杜向慧教授、中南大学湘雅医院周蓉蓉教授

杜向慧教授指出PACIFIC研究、LUN-14-179研究以及RTOG研究，显示出了同步放化疗与免疫治疗搭配的优越性，使得该联合方案成为局部晚期NSCLC的标准治疗。根据KEYNOTE-001研究，对于既往接受过低剂量姑息放疗的患者，若后续给予免疫治疗，对疗效亦有增强。目前，大家较为关注的Ⅳ期寡转移患者，SBRT与免疫治疗应该是最佳搭档。分次照射可以诱导肿瘤PD-L1的表达，可导致远隔效应的出现，最佳的分割次数为4～5次，每次10～15Gy。鉴于放疗可导致淋巴细胞数目减少，因此，在免疫治疗时代，对放射治疗的放射野及剂量分割都提出了要求，需要更多的临床试验给予我们提示。根据现有的文献资料，淋巴结引流区扩大野照射可能给免疫治疗的联合方案带来负面影响，应该尽量避免。根据个人经验，对于3～5个左右的寡转移，同时放疗再进行免疫治疗，患者的获益相对较大。

周蓉蓉教授指出目前免疫联合放疗的临床研究方才起步，但是都是把免疫治疗放在放疗之后，例如PACIFIC研究，在同步放化疗之后才进行免疫维持治疗。但是，在临床实践中，进行新辅助治疗时采取免疫联合化疗再序贯放疗，亦有患者获得完全缓解。因此，期待未来免疫治疗能够前移，观察先进行免疫再进行放疗，抑或免疫同步放疗能否取得更好效果。

当NPC遇上了免疫－百咽争芳

主持专家：广西医科大学附属第一医院王仁生教授，华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授

百愿共济：鼻咽癌免疫治疗的临床探索与进展

讲课专家：中山大学附属肿瘤医院方文峰教授

方文峰教授指出对于复发或转移性鼻咽癌的靶向治疗，单药有效率低，需要寻找更精准的靶点，联合治疗尚需进一步研究，免疫治疗成为晚期鼻咽癌患者新的治疗选择。鼻咽癌的免疫学特征为TILs浸润、PD-L1阳性率较高，肿瘤突变负荷相对偏低，多项Ⅰ／Ⅱ期数据已证实ICIs单药治疗鼻咽癌的疗效，化疗联合ICIs初步显示较好的抗肿瘤活性，多项Ⅲ期研究正在进一步探索鼻咽癌免疫治疗模式。鼻咽癌免疫治疗未来的方向为鼻咽癌免疫微环境（TIL、TIM等）、联合治疗（化疗、CTLA-4单抗、放疗、靶向等）、CAR-T(EBV相关抗原)、特异性TCR以及EBV相关疫苗。

大咖点评

点评专家：华中科技大学同济医学院附属同济医院胡广原教授，福建省肿瘤医院林少俊教授

胡广原教授指出近年来肿瘤领域的免疫治疗研究，正在如火如荼开展，已从肺癌的免疫治疗过渡到鼻咽癌的免疫治疗。根据2019年的Meta研究分析指出，鼻咽癌的预后与PD-1/PD-L1表达无显著相关性，免疫治疗在鼻咽癌治疗的介入时机，亦都是小样本的临床试验，但是根据临床探索，还是倾向于免疫治疗的早期介入。对于合适标志物的选择，大家还是倾向于PD-L1的表达水平。尽管鼻咽癌的免疫治疗存在着诸多问题等待我们思考和探索，但免疫治疗在鼻咽癌治疗中定大有作为。

林少俊教授指出鼻咽癌为放疗敏感性肿瘤，绝大多数患者在治疗后能达到完全缓解，但亦有患者无效，在后期使用PD-1和SBRT达到了预期疗效。对于复发鼻咽癌，化疗联合靶向治疗尚缺乏患者获益证据。针对已经出现转移的鼻咽癌患者，化疗联合PD-1，甚至联合局部治疗，可以取得满意的疗效，但缺乏Ⅲ期临床试验。局部晚期鼻咽癌的PD-1治疗难点，主要在于缺乏相应的标志物以及缺乏预后模型。不论如何，对于鼻咽癌的免疫治疗，多使用PD-1以及早期使用PD-1是公认的方向。

主席团总结

王晖教授指出肿瘤单打独斗的时代已经过去，如何将免疫和放疗进行更好的联合是未来的努力方向。王仁生教授指出本次活动精彩纷呈，既有肺癌又有鼻咽癌，大家可以相互借鉴治疗经验。谢丛华教授指出本次会议，既回顾了肺癌和鼻咽癌免疫和放射治疗的过去，亦展望了未来，给予了临床非常大的启示。杨坤禹教授指出肺癌领域，放疗联合免疫治疗进展多多，未来鼻咽癌亦不会落后，一定多进行相关研究和实践，造福更多患者。

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-T