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刘云鹏教授：免疫治疗在临床实践中应用愈加广泛，为患者带来切实获益

2020年04月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以 PD-1/PD-L1 抑制剂为代表的免疫治疗为肿瘤的治疗带来了巨大进步，随着免疫治疗在临床实践中应用愈加广泛，越来越多的患者从免疫治疗中获益。近期【肿瘤资讯】有幸采访到中国医科大学附属第一医院肿瘤内科的刘云鹏教授，介绍免疫治疗的临床应用现状，并结合临床真实案例分享免疫治疗用药经验。

刘云鹏

主任医师、二级教授、博士生导师

国务院特殊津贴获得者
中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）智慧医疗专委会副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专委会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专委会内科治疗专委会主委
中国医师协会肿瘤医师分会常委
中国抗癌协会胃癌专委会常委、化疗专委会常委
中国医药教育协会腹部肿瘤专委会副主委、结直肠癌分会主委
中国老年医学会肿瘤分会副会长、精准医疗副主委
国家结直肠肿瘤质控委员会副秘书长

免疫治疗改写临床实践，肿瘤治疗迎来巨大突破

刘云鹏教授：基于多种靶向药物的问世，肿瘤的治疗真正步入精准治疗时代，当前以 PD- 1/PD-L1 抑制剂为代表的免疫治疗，为肿瘤的治疗带来了巨大进步。PD-1/PD-L1 单抗可以解除肿瘤诱导的免疫抑制，重新激活免疫系统攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。近年来免疫治疗发展迅速，多个 PD-1/PD-L1 抑制剂问世，国内在此方面同样收获颇丰，研究发展非常快。在晚期肿瘤中，PD-1/PD-L1 抑制剂所带来的治疗效果非常令人鼓舞，特别是在高度微卫星不稳定性(MSI-H)的患者，其取得了惊人的疗效。在单药治疗后，免疫联合治疗研究相继开展，同样取得不错的结果，例如免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成治疗等。当前在国内，已有多个 PD-1/PD-L1 抑制剂上市，其中值得一提的是，由信达生物和礼来公司共同研发的信迪利单抗已经进入国家医保药品目录，成为首个也是目前唯一一个进入国家医保药品目录的 PD- 1/PD-L1 单抗。

信迪利单抗是具有国际品质的PD-1单抗，临床疗效和安全性有保障

刘云鹏教授：信迪利单抗为重组全人源 IgG4 单克隆抗 PD-1 抗体，由信达生物和礼来公司所联合开发，是具有国际品质的 PD-1 单抗。从信迪利单抗的研发设计，到临床试验确认疗效，再到生产的标准与质量的检验，信达生物与礼来公司的深入合作，使得药物质量得到更高水平的监管，信迪利单抗的品质是非常有保障的。

从疗效层面，信迪利单抗在治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的临床试验中表现出惊人的疗效，客观缓解率(ORR)达到 80.4%，疾病控制率(DCR)接近 100%(97.9%)。当前在全球范围内有多个 PD-1 单抗，其实每个药物的作用机制是相似的，但在产品结构、亲和力、产品质量等方面存在差异，在各个 PD-1 单抗之间，如何进行评价，实践上还是需要相关的临床研究进行对照。但迄今为止，从现有的临床试验数据而言，信迪利单抗具有良好疗效，这也是其能够进入国家医保目录的重要原因之一。

作为首个也是目前唯一一个进入国家医保的PD-1单抗，信迪利单抗将显著减轻患者经济负担

刘云鹏教授：当前总体而言，我国恶性肿瘤的发病率仍然居高不下，抗肿瘤治疗形势非常严峻。在肿瘤患者的治疗上，仍然有非常多的药物属于自费药，患者得到经济负担较大。国家政府非常重视国民健康和患者的支付能力，因此在医保谈判过程中，尽可能想办法让质量和疗效优异的药物进入国家医保目录之中，信迪利单抗作为首个也是唯一一个进入国家医保的 PD-1 单抗，意味着以免疫治疗药物终于进入国家医保，使得众多合适的患者能够享受到医保政策，非常好的减轻经济负担，因此医保政策是非常惠民的政策。

信达生物积极响应国家政策的导向和号召，积极进行医保谈判，让信迪利单抗进入医保，并且价格大幅降低，降幅超过60%，因此患者才能接受疗效更好的治疗，而且是能够承受得了的治疗。信迪利单抗进入国家医保，对于患者是非常大的利好消息，未来信迪利单抗将会为更多患者带来获益，使他们生存时间得以延长，生活质量得以提高。

信迪利单抗临床案例分享

（仅供医学药学专业人士参考）

患者病史资料

基本情况：患者男性，69岁，确诊肺癌3年，ECOG评分：1分。

目前诊断：肺癌（cT0N0M1 Ⅳ期，肾上腺转移）。

治疗经过：

一、患者于 2016 年 8 月因劳累后气短就诊于我院胸外科，肺 CT 示:左肺上叶占位。上腹CT 提示:右侧肾上腺占位性病变，转移瘤不除外。患者于 2016 年 8 月 15 日在于我院胸外科全麻下行“左肺上叶切除+心包部分切除+纵隔淋巴结廓清术”。术后病理:非小细胞肺癌,免疫组化结果支持腺癌(中低分化)，淋巴结 2/17 枚，[L5(0/5)、L6(0/2)、L7(0/2)、L10(0/1)、L11(0/2)、L13(0/2)、L12(2/3)]。免疫组化:TTF-1(+),Ki-67(+，>50%)。术后病理完善基因检测结果示:EGFR、ALK、BRAF、HER2 未变异;KRAS 第 3 号外显子突变。

二、2016年9月，患者术后1个月复查，肺CT 未见异常，腹CT提示肾上腺占位较前术前增大。于 2016 年 10 月 8 日在当地医院行 PP 方案化疗 4 个周期，具体为:培美曲塞(800mg，d1)+顺铂(30mg，d1-4)。末次化疗时间:2016 年 12 月 13 日。2017 年 1 月患者复查 CT 提示肾上腺肿物较前减小(图 1)，患者自行停止化疗。

图1 患者手术+化疗前后肾上腺病灶变化情况

三、2017 年 4 月 5 日复查，全腹增强 CT 示:右侧肾上腺区占位性病变较前增大。患者于2017 年 4 月 20 日始于当地医院行 PP 方案化疗 6 个周期。化疗 3 周期后于当地复查，肾上腺病灶较前减小，末次化疗时间:2017 年 8 月 15 日。患者 2017 年 9 复查 CT 提示肾上腺病灶较前有所增大，考虑疾病进展(图 2)，至疾病进展时间(TTP)为 11 个月。

图2 患者化疗前后肾上腺病灶变化情况

四、患者疾病进展后，入组“评估 IBI308(信迪利单抗)单药或联合化疗治疗中国晚期恶性肿瘤受试者的开放性、多中心、Ⅰ期研究”，2017 年 10 月 18 日开始予以患者信迪利单抗 (200mg， d1，Q3W)治疗，共治疗 20 周期。3 周期、6 周期后评效评估为疾病稳定(SD), 9 周期后评效评价为部分缓解(PR),10 周期后评效确认为 PR，13 周期、16 周期后评效维持PR(图 3)。

图3 患者接受信迪利单抗治疗前后肾上腺病灶变化情况

在患者治疗过程中定期复查相关肿瘤标志物，变化情况如表1：

表1 患者初诊至接受信迪利单抗治疗期间肿瘤标志物变化情况

五、患者接受信迪利单抗治疗 20 周期后评估疗效(2018 年 12 月)，腹 CT 示肾上腺病灶增大，患者疾病进展。完善 PET-CT 示:右肾上腺软组织肿物影，代谢增高，最大 SUV21.7(图 4)。MDT 会诊，考虑患者孤立肾上腺病灶，可考虑肾上腺病灶局部放疗。于 2019 年 1 月 2 日-2 月18 日于当地医院行右肾上腺病灶放疗(60.06cGy/33F)。放疗后复查右肾上腺病灶较前缩小，后定期复查，肾上腺病灶稳定，余未见明确复发转移(图 5)。

图4 患者信迪利单抗治疗20周期后疗效评估情况

图5 患者接受局部放疗前后肾上腺病灶变化情况

六、患者 2018 年 7 月 1 日始出现I度色素脱失，2018 年 7 月 19 日皮肤科门诊就诊，考虑可能为白癜风，2018 年 8 月 8 日行皮肤 CT 示:表皮浅层未见明显改变，基底层黑色素减少，局部完全脱失。真皮乳头及浅层可见少量单个核细胞，血管轻度扩张，血流轻度加快。真皮中下层显示不清，提示白癜风的可能性较大，但不除外其它疾病的可能性。患者既往无白癜风病史，未用药处理，现色素脱失面积未增大。

小结

患者男性，69 岁，ECOG 1 分，EGFR 野生型，目前诊断:肺癌(cT0N0M1 Ⅳ期，肾上腺转移)。患者于 2016 年 8 月行“左肺上叶切除+心包部分切除+纵隔淋巴结廓清术”，术后病理:腺癌(中低分化)，淋巴结 2/17 枚。2016 年 10 月 8 日开始间断化疗 10 周期，最佳疗效 PR，TTP 为11 个月。随后患者入组临床试验，2017 年 9 月开始接受信迪利单抗治疗 20 周期，最佳疗效PR，TTP 为 14 个月。2018 年 12 月开始给予肾上腺病灶局部放疗，病灶稳定(图 6)。

图6 患者治疗总结

专家点评

刘云鹏教授：信迪利单抗目前获批的适应证是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，从临床试验到临床实践，其表现出非常好的疗效。众所周知，免疫治疗药物是广谱抗肿瘤药物，因而自然被临床医生和研发单位所期待，希望其能在其他瘤种进行扩展，信迪利单抗目前在其他瘤种中开展了多项研究与探索，也取得很好的疗效。

在上述案例中，患者在初诊时已属于Ⅳ期，伴有 KRAS 基因突变，其他肺癌常见驱动基因阴性，患者在术后，经过培美曲塞联合顺铂化疗后，取得一定的疗效，但逐渐患者再次出现进展。随后患者入组了信迪利单抗的临床试验，其实该Ⅰ期临床研究只是探索性试验，但未曾想到患者能取得如此好的疗效，接受信迪利单抗治疗的无进展生存时间达到14个月，目前除了肾上腺的局部病灶外，全身的病灶仍保持着非常好的疗效，因此PD-1单抗具有广阔的应用前景。

信迪利单抗作为具有国际品质的PD-1单抗，目前在多个瘤种中进行着探索，包括在非小细胞肺癌中的Ⅲ期临床研究，在食管癌、肝癌等瘤种中的研究也在顺利进行中，未来以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗，可能会使更多的患者从治疗中获益。我个人也非常希望此方面的研究能够加快进行，让临床医生有更多更好的治疗药物，让患者能够得到最大的获益。

责任编辑：Zack
排版编辑：细胞田