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全球首批！Tepotinib开启MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗新时代

2020年03月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年3月25日，默克宣布日本厚生劳动省批准口服MET抑制剂Tepotinib（商品名：Tepmetko）上市，用于治疗不可切除、MET 14外显子跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。基于一项单臂、Ⅱ期VISION研究结果，Tepotinib成为全球首个获批上市的口服MET抑制剂，开启了MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗新时代。

VISION研究回顾

Tepotinib此次获批基于一项单臂、Ⅱ期VISION研究结果。该研究共纳入99例（包括15例日本患者）未经MET靶向治疗、经组织活检或液体活检确诊的MET 14外显子跳跃突变ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，一线到三线治疗的患者均可被纳入。结果显示，无论是组织活检或液体活检检测出14外显子跳跃突变的患者，接受Tepotinib治疗均具有显著且持久的疗效，客观缓解率（ORR）达到42.4%，中位应答持续时间（DoR）为12.4个月。进一步分析不同治疗线数的肿瘤缓解情况，无论是一线/二线/三线治疗，ORR都可以达到40%~50%，并没有随着治疗线数的增加而降低。大多数患者肿瘤处于稳定和缩小的状态，更令人惊艳的是，在三线治疗的患者中肿瘤缩小的患者比例达到了75%以上。

安全性方面，整体患者的耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为周围水肿（53.8%）、恶心（23.8%）和腹泻（20.8%）。TRAE导致11例（8.5%）患者永久停药。

Tepobinib此次获批，为MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者的治疗提供了新的选择，是精准医疗时代的又一大进步。

关于Tepotinib

Tepotinib是一种高选择性MET抑制剂，可以竞争性结合MET受体的膜内区域，通过抑制其磷酸化的形式抑制其下游通路的激活，包括MET 14外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过度表达。目前，Tepotinib尚未在日本以外的其他国家获批。美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年9月授予该药突破性疗法称号，用于治疗铂类药物治疗进展的MET 14外显子跳跃突变的转移性NSCLC患者。在中国，Tepotinib还有4项临床试验正在进行。

图1. Tepotinib抑制MET 14外显子跳跃突变的机制

图2. 在中国，Tepotinib还有4项临床试验正在进行

关于MET 14外显子跳跃突变NSCLC

肺癌是全球最常见的癌症类型，2018年全球新确诊的肺癌患者达到210万例，其中死亡患者180万例。其中，NSCLC约占肺癌患者的85%。在新确诊的晚期NSCLC中，MET 14外显子跳跃突变发生率约为3%~4%。临床上，女性、有吸烟史、转移或复发NSCLC患者更易出现MET 14外显子跳跃突变。自2014年7月，美国癌症基因研究组（TSGA）通过对mRNA和DNA高通量测序结果及序列比对分析，发现MET 14外显子跳跃突变与肺癌发生有关以来，相关临床研究层出不穷，MET 14外显子跳跃突变被认为是继EGFR、ALK等驱动基因之后的、又一重要的分子治疗靶点。

另外，MET 14外显子跳跃突变NSCLC方面，值得关注的MET抑制剂还有Capmatinib和Savolitinib。基于一项Ⅱ期GEOMETRY mono-1研究，美国FDA已接受Capmatinib的新药申请，并授予优先审评资格，以治疗携带MET 14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者。该研究中，一线治疗患者的ORR达67.9%，经治患者的ORR达40.6%。国内一项Ⅱ期注册临床研究（NCT02897479），Savolitinib治疗化疗失败或不适合化疗的、MET 14外显子跳跃突变、EGFR/ALK/ROS-1阴性且既往未接受过MET抑制剂治疗的肺肉瘤样癌或其他NSCLC患者，ORR达52.8%。

相信未来随着精准治疗的不断探索，MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者的治疗选择将越来越多，NSCLC不同突变类型的治疗格局将越来越完善。

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-MJ