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【ELCC速递】非小细胞肺癌精准治疗的伴随诊断

2016年04月15日

来源：肿瘤资讯

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1.EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者血浆ctDNA中T790M的检测分析

该研究样本来源于Pool分析（AURA扩展研究和AURA2研究），一共纳入873例患者。在T790M突变检测中，本研究以NGS方法做参考，cobas方法在组织样本中检测T790M的一致性达到91.0%, 敏感度为88.3%，特异性97.3%；在血浆样本中检测T790M一致性达到91.3%，敏感度91.5%，特异性91.1%。在EGFR突变检测中，以组织样本做参考，cobas方法在血浆标本中检测EGFR敏感突变（19和21突变）均有很好的一致性，都在90%以上；以组织样本做参考，cobas方法在血浆标本中检测T790M耐药突变，一致性65.4%。AURA II期 pool分析中，血浆中检测T790M阳性患者的ORR为64%，对应的组织中检测T790M阳性患者的ORR 66.1%。目前在欧洲，组织和血浆标本检测T790M均被批准用于指导奥希替尼的治疗。该研究结论为，目前使用血浆伴随诊断用于指导奥希替尼治疗是可行的，但如果在血浆标本中没有检测到T790M，建议使用组织标本再次检测，以避免血浆检测的假阴性。这些结果提示了组织和血浆标本联合检测的应用前景。

2.采用血浆基因型来预测晚期非小细胞肺癌患者使用奥希替尼的疗效

本研究一共纳入了402例来源于AURA I期研究患者，这些患者包含有敏感突变，且在中心实验室检测肿瘤组织或用血浆 BEAMing方法检测T790M突变。患者血浆和组织中T790M突变检测结果一致性为70%，EGFR敏感突变检测结果一致性为80%。组织中检测T790M+患者，ORR 62%, 中位PFS 9.7月；组织中检测T790M-患者，ORR 26%, 中位PFS 3.4月。而血浆中检测T790M+患者，ORR 63%, 中位PFS 9.7月；血浆中检测T790M-患者，ORR 46%, 中位PFS 8.2月。

利用血浆中EGFR敏感突变作为对照，血浆中T790M-患者分两组：“T790M undetected”组(T790M-/EGFR敏感突变+)预后差ORR 38%, 中位PFS 4.4月；” plasma uninformative”组(T790M-/EGFR敏感突变-)预后好 ORR 64%, 中位PFS 15.2月。

使用血浆中检测T790M耐药突变，可以避免患者接受侵入性检查。这一结果支持了对于耐药患者使用新的临床管理方法，即在组织检测T790M突变以前，先进行快速的血浆检测筛查。血检T790M阳性患者可推荐使用奥希替尼治疗；对于血检T790M阴性的EGFR-TKI耐药患者，推荐再次接受组织T790M检测，组织检测阳性患者推荐使用奥希替尼进行治疗。

3.IGNITE和ASSESS研究：血浆中EGFR敏感突变检测相关的临床和基线特征

来自欧洲和日本1162名患者，和组织中相比，血浆中EGFR突变阳性率：小于65岁患者（63.5%）高于年龄在65岁及以上的患者（37.3%）。血浆EGFR突变检测阳性率和受累器官的个数正相关(1: 35.9% [27–46]; 2: 60.5% [43–76]; ≥3: 69.4% [52–84])，和转移级别正相关(M1b: 63.4% [52–74] vs M1a: 22.8% [13–36])。性别，种族，吸烟状态和PS评分状态并不影响血浆中突变检测结果。数据显示年龄对血浆中EGFR突变阳性率影响较大，患者转移瘤负荷越大，越易检测到。这些结果及生物学机理有待更多研究进一步证实。