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JTO：NSCLC维持治疗真的能让病人获益吗？

2016年04月14日

编译：邵宜

来源：肿瘤资讯

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1. 进展期NSCLC患者接受初始一线含铂方案化疗至少4周期后，维持治疗是否改善OS，PFS或QoL？

2. 进展期NSCLC患者，哪种临床或分子特征能够预测可从维持治疗中最大获益的人群？

结果

研究共纳入14个关于维持治疗的随机对照试验（RCTs）。最佳OS获益人群为接受培美曲塞维持治疗的非鳞NSCLC患者（HR，0.74；95%CI，0.64-0.86；P＜0.0001），而鳞癌患者无获益。使用EGFR TKIs维持同样具有OS获益，但强度逊于培美曲塞（HR，0.84；95%CI，0.75-0.94；P=0.002）。EGFR突变状态和PFS显著相关，EGFR突变患者比野生型患者PFS改善更显著（EGFR阳性：HR 0.22；EGFR野生型：HR 0.82； P=0.0007），但突变状态和OS无相关性（EGFR阳性：HR 0.59；EGFR野生型：HR 0.82；P=0.22）。多西他赛或吉西他滨的维持治疗则不延长OS。

结论

进展期IIIB/IV期NSCLC在进行4-6周期含铂化疗后，如果疾病无进展可行维持治疗。维持治疗具有最佳生存获益的是培美曲塞，其次是EGFR TKIs。

点评

进展期IIIB/IV期NSCLC患者的维持治疗可中度改善OS和PFS，改善生活质量，而不良反应较小。所有研究都未涉及两种不同维持治疗药物的对比，但是OS和PFS上最强的证据似乎来自于培美曲塞和EGFR TKIs。维持治疗中，培美曲塞具有最大作用，特别是非鳞癌患者。

2013年Clinical Lung Cancer发表关于同药/换药维持治疗的meta分析。研究共纳入11个试验，4790名NSCLC患者。原药维持具有OS改善趋势，但无统计学意义（HR，0.82；95%CI，0.66-1.01；P=0.06）；换药维持具有显著改善的OS（HR，0.80；95%CI，0.72-0.90；P=0.0002）。原药维持（HR，0.54；95%CI，0.46-0.63；P＜0.00001）和换药维持（HR，0.64；95%CI，0.59-0.70；P＜0.00001）都具有PFS获益。鳞癌亚组没有OS（HR，0.91；95%CI，0.63-1.30；P=0.60）或PFS（HR，0.80；95%CI，0.58-1.10；P=0.17）的获益，而非鳞癌亚组在OS（HR，0.78；95%CI，0.64-0.94；P=0.009）和PFS（HR，0.56；95%CI，0.50-0.63；P＜0.00001）上都有改善。维持治疗具有更高的3度以上药物相关不良反应发生率，但不损害患者QoL。

这些系统评价和meta分析提供了NSCLC维持治疗的大型数据，但分析同样揭示了维持治疗研究的一些不足，如没有不同维持治疗方法的直接比较，大多数研究比较维持治疗和观察/安慰剂的效力，而较少比较即刻维持治疗和延迟治疗（进展后治疗）的优劣。此外，对照组的设置不同，一些研究比较单药维持和安慰剂，另一些比较联合和单药维持治疗。抗血管生成药物贝伐珠单抗在卡铂+紫杉醇+贝伐治疗后常规用于维持治疗，但由于没有比较贝伐和其他合适对照的维持治疗效力的研究，故不能充分评估贝伐在维持治疗中的作用。因此将来可进一步优化试验设计，并具体到“哪种策略，哪个药物，哪类人群”的细化评估。

总的说，对于进展期NSCLC至少4周期一线化疗后未进展患者，现有证据表明培美曲塞和TKIs维持治疗改善OS而较少不良事件发生。对培美曲塞，最强证据为非鳞NSCLC患者。

责任编辑：king

编译自：

1. Kulkarni S et al. The Use of Systemic Treatment in the Maintenance of Patients with Non-small Cell Lung Cancer: A Systematic Review. JTO. 2016 Mar.

2. Cai H et al. Maintenance treatment with different strategies in advanced non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Clin Lung Cancer 2013;14:333-341.