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王哲海教授：奥希替尼一线治疗角色凸显，从耐药机制、共同突变、干预时机展望NSCLC未来

2019年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年12月21日，山东省抗癌协会肺癌精准诊疗专家圆桌会在山东济南召开。在会议现场，【肿瘤资讯】特别邀请到山东省肿瘤医院的王哲海教授，就FLAURA研究对中国肺癌临床实践的影响进行解读，并就奥希替尼耐药后的临床治疗和未来研究方向进行探讨。

王哲海

主任医师、教授

CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国医促会胸部肿瘤分会副主任委员
中国抗癌协会化疗专业委员会常委
中国抗癌协会老年专业委员会肺癌分会常委
中国医师协会肿瘤医师协会常委
中国医师内科培训专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常委
中国CSCO肿瘤营养治疗专家组成员
中国CSCO骨转移专家组成员
山东抗癌协会常务理事
山东省抗癌协会肺癌分会主任委员
山东省合理用药专家委员会副主任委员、抗肿瘤药物专业组组长
山东省肿瘤医院药物临床试验机构主任
中华肿瘤防治杂志副主编
《国际肿瘤学杂志》《临床肿瘤学杂志》《胸部肿瘤学杂志》（中文版）编委

FLAURA研究对中国肺癌临床实践的三大影响

王哲海教授：随着FLAURA研究总生存时间（OS）最终结果的公布，我们看到不论从无进展生存（PFS）到进展后结局（PPO）以及OS，奥希替尼组所有的生存结局均显示出一致性的显著改善。FLAURA研究结果对当前一段时间内EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗策略将产生三大方面的影响。

第一个影响为一线治疗药物的选择。对于包括肺癌在内的所有癌症，第一次治疗非常关键。FLAURA研究告诉我们一线选择奥希替尼不但使患者的PFS得到延长，对OS也有显著改善，因而今后奥希替尼在一线治疗中的使用会越来越普及。而这样的选择又给我们带来第二个影响——奥希替尼一线治疗失败后该怎么办？即奥希替尼耐药后的治疗选择。而这将极大促进药企、研发机构等对奥希替尼后续耐药机制的研究，并深刻影响着当前的临床实践。第三个影响是，在现有的一代、二代、三代TKI药物并存的情况下，如何更加科学、合理地使用TKI药物，即深刻影响着TKI药物的排兵布阵或序贯应用。

奥希替尼耐药机制研究带来治疗选择多样化

王哲海教授：奥希替尼耐药机制的研究一直在临床研究中占据重要地位。既往对于奥希替尼耐药机制的研究更多的是来自奥希替尼作为二线使用后的情况，如奥希替尼在一代TKI药物治疗失败后的二线使用。随着今后越来越多的患者在一线治疗中使用奥希替尼，对于其一线治疗后耐药机制的研究将更加深入。或可利用大Panel二次活检的研究方式，对于奥希替尼一线治疗失败后，可通过基因检测，明确是HER2扩增还是MET扩增，抑或是小细胞肺癌（SCLC）的转化等。随着耐药机制研究的深入，耐药后治疗的处理方式也会更加多样化，总体而言，一线治疗使用奥希替尼后将面临EGFR敏感突变如何优化选择的问题。

聚焦EGFR突变阳性晚期NSCLC的未来研究方向——共同突变与干预时机

王哲海教授：可以说EGFR敏感突变的研究带动了整个NSCLC靶向治疗时代的来临，并且到目前为止依然是NSCLC非常重要的研究领域。尽管对于EGFR突变的研究和临床治疗已经有十多年的历史，但仍需要进一步细化。例如，随着基础研究的进步，我们会发现EGFR突变的患者还存在其他基因突变，即共同突变。如若患者仅有单一的EGFR突变，则使用TKI药物的效果较好，而合并更多的共同突变则效果较差。对于一些共同突变的患者采用何种联合治疗需要进行考虑。

其二，对于EGFR突变阳性晚期NSCLC的优化选择上，需要关注基因检测对耐药基因的提前发现及临床干预时机。以一代TKI药物为例，一般而言，使用一代TKI后T790M突变的出现比影像出现进展通常提前2~3个月，在影像学进展时进行干预还是在耐药基因出现时进行干预是将来关注的一个重要方向。