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王树森教授：精准诊疗时代，免疫治疗助力晚期乳腺癌患者更长生存

2019年12月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年12月20日至21日，广东省抗癌协会化疗专业委员会年会暨肿瘤靶向治疗专业委员会年会在深圳成功举办。本次大会以“诊疗规范，共建共享”为主题，围绕多个瘤种诊疗规范和最新的研究进展展开讨论。免疫治疗作为近年来的研究热点，备受关注。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤医院王树森教授分享晚期乳腺癌免疫治疗的最新进展和未来研究方向。

会议现场

王树森

主任医师、教授、博士生导师

中山大学肿瘤医院乳腺癌单病种首席专家，内科乳腺病区主任
广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青委会副主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员

atezolizumab领衔晚期乳腺癌免疫治疗新突破

王树森教授：临床工作中晚期乳腺癌的诊疗一直比较棘手。近年来，随着早期诊断的进步和综合治疗的合理应用，早期乳腺癌的治愈率不断提高。Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌治愈率可以超过80%。但尽管如此，仍有一部分患者会出现疾病复发或转移，还有一部分患者初诊时即是Ⅳ期，即我们常说的晚期乳腺癌。晚期乳腺癌患者，绝大部分难以治愈，我们强调分型诊断和综合治疗。分型诊断指的是，将晚期乳腺癌分为HER2阳性型、激素受体阳性型和三阴性乳腺癌。综合治疗即综合运用化疗、内分泌治疗和靶向治疗等，有时还需要应用局部治疗，如一些合并寡转移的患者，局部治疗也有重要的作用。晚期乳腺癌，绝大部分情况下是不能治愈，可以选择一些维持治疗的方案，最大限度地缓解患者的症状，提高患者的无进展生存时间，提高总生存期，这是晚期乳腺癌的整体治疗现状。整体而言，目前绝大部分晚期乳腺癌尚不能治愈，探索新的治疗理念和治疗方法非常重要。

近年来，晚期乳腺癌领域不断有新的靶向治疗药物出现，逐步提高了晚期乳腺癌的治疗效果。免疫治疗作为肿瘤领域的新星，引发广泛关注。与其他实体肿瘤相比，乳腺癌接受免疫单药治疗的有效率比较低，这是由于乳腺癌属于低肿瘤突变负荷肿瘤，免疫原性较差。既往进行的一些免疫单药治疗乳腺癌的研究也证实疗效并不理想。但研究者也发现免疫联合方案能够实现更好的疗效，并取得一些突破。如针对三阴性乳腺癌的免疫治疗，IMpassion130研究采用PD-L1单抗atezolizumab联合白蛋白紫杉醇，对比单纯化疗，可以显著提高无进展生存。尤其在PD-L1阳性患者中，总生存也有明显的改善，这项研究给临床非常好的启发。

总体而言，对于晚期乳腺癌，免疫治疗有一定的应用空间，需要临床不断探索和完善，以明确免疫治疗在晚期乳腺癌中的具体适用人群和合理的治疗模式，进一步最优化免疫治疗在晚期乳腺癌中的应用。

合理应用生物标志物，为免疫治疗精准选择获益人群

王树森教授：免疫治疗已经开始用于晚期乳腺癌，但仅适用于部分亚型，如三阴性乳腺癌。Ⅲ期临床研究证实，在化疗基础上联用免疫治疗可以提高疗效，甚至改善总生存。对于乳腺癌总体人群而言，免疫治疗还需要寻求更多突破，因此临床需要寻找一些生物标志物来帮助鉴别哪些患者更有可能从免疫治疗中获益。总体而言，三阴性乳腺癌更有可能从免疫治疗中获益。但即使是三阴性乳腺癌，我们也需要进行一些生物标志物的探索，帮助我们寻找那些能够从免疫治疗中获益的优势人群，提高免疫治疗应用的效价比。在三阴性乳腺癌中，已经进行了一些探索，如PD-L1检测，TMB检测，微卫星不稳定等。其中比较成熟的是PD-L1检测。在2019年ESMO年会上，报道了PD-L1表达预测三阴性乳腺癌免疫治疗疗效的研究。但关于PD-L1检测，目前市面上有不同的抗体和检测平台，包括SP 142、SP263、22C3等多种。不同的检查方法，PD-L1的预测价值也有差别。目前对于三阴性乳腺癌PD-L1检测的推荐，主要推荐采用SP142抗体。总的来说，关于免疫治疗疗效预测标志物的探索，一定免疫治疗未来的研究方向，期望通过这些指标的检测，可以寻找免疫治疗的获益人群。

路漫漫——乳腺癌免疫治疗仍需进一步探索

王树森教授：目前，免疫治疗已经进入我们的临床实践，但还有待于进一步的发展和完善。在乳腺癌中，目前免疫治疗仅推荐用于三阴性乳腺癌，免疫治疗联合化疗对比单纯化疗，可以显著改善疗效。未来，免疫治疗需要进一步探索不同的组合模式，如联合化疗、靶向治疗，包括HER2阳性患者的抗HER2治疗、BRCA突变患者PAPR抑制剂治疗等，以进一步提高免疫治疗的疗效。第二，我们需要探索如何将免疫原性较低的肿瘤转化为免疫原性较高的肿瘤，即冷肿瘤变为热肿瘤。第三，探索免疫治疗的疗效预测标志物，优化适用人群、适用方案和毒副作用管理。期望通过更多研究，可以进一步提高免疫治疗在整个乳腺癌患者中的应用。