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【2019ASH】邱录贵团队:硼替佐米时代多发性骨髓瘤1q21拷贝数增加的预后意义

2019年12月22日
通讯作者:安刚
第一作者:杜辰星
作者单位:中国医学科学院血液病医院

第61届美国血液学年会(ASH)中,中国医学科学院血液病医院邱录贵教授团队的壁报被IMWG重点介绍(4343:1q21 Gain May Challenge the Role of t(4;14) As an Adverse Prognostic Marker of Multiple Myeloma),该研究明确了硼替佐米时代1q21拷贝数增加在多发性骨髓瘤中的预后意义,并发现1q21拷贝数增加与t(4;14)共现,合并两者的患者预后高度不良。 

团队介绍

               
邱录贵
主任医师,教授,博士生导师

中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)淋巴肿瘤中心主任
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国医药生物技术协会精准医疗分会常委
《Blood Advances》及《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委 

               
安刚
博士 副主任医师 硕士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤第二届青年委员会副主任委员;
中国抗癌协会青年理事;
中国抗癌协会血液病转化委员会委员;
中国多发性骨髓瘤研究联盟委员、秘书;
中国抗癌协会血液肿瘤委员会秘书;
天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会;
天津市遗传咨询委员会委员

               
杜辰星
博士研究生在读

中国医学科学院血液病医院2014级专业型硕博连读研究生,导师为邱录贵教授,主要研究方向为多发性骨髓瘤的预后分层及耐药机制。
                   

1q21拷贝数增加(1q21 Gain)在多发性骨髓瘤(MM)中的发生率在30~50%,其预后价值存在争议:梅奥中心mSMART 3.0将其纳入高危因素,R-ISS则不然。近期国际骨髓瘤基因组计划(Myeloma Genome Project)定义1q21上的基因CKS1B扩增合并ISS 3期为“双打击骨髓瘤”,重提1q21的重要性。

本研究基于中国医学科学院血液病医院的BDH 2008/02临床试验,是国际上最早聚焦于1q21预后意义的中心之一,前期对290例初诊MM的队列研究显示:1q21拷贝数≥3具有独立预后不良意义,拷贝数进一步增加(≥4)或克隆增大并不增加额外风险(An Gang et al. Haematologica. 2014 Feb;99(2):353-9.)。该结论在扩大样本、延长随访时间的667例患者中得到证实,且1q21 Gain患者具有年龄更大、ISS分期更晚、LDH升高比例更高的特点,并常见复杂染色体核型。

通过对MM细胞遗传学异常的共现关系进行细致分析,该研究发现1q21 Gain与t(4;14)存在正相关性,同时具有这两种异常的患者极高危(相对无此异常患者总生存风险比2.39,1.57~3.65)。再者,MM患者常合并2种及以上染色体异常,不同指标的组合预后意义不一。IgH易位基础上再发次级遗传学异常是最高危的模式。

图片 3.png

在治疗上,硼替佐米比沙利度胺亚组:t(4;14)患者总生存期分别为60.7个月和30.0个月(P=0.015),1q21 Gain患者总生存期分别为45.9个月和34.7个月(P=0.002),两者皆可获益于含硼替佐米的方案。但1q21 Gain患者延长硼替佐米至≥6疗程可能意义不大,一线自体造血干细胞移植仍是首选。

该文已发表于Leuk Lymphoma. 2019 Dec 16:1-10. doi: 10.1080/10428194.2019.1700503

通讯作者为中国医学科学院血液病医院的安刚,第一作者为杜辰星。

评论
2019年12月24日
李静
枣庄矿业集团中心医院 | 肿瘤内科
学习
2019年12月24日
李静
枣庄矿业集团中心医院 | 肿瘤内科
谢谢分享
2019年12月23日
杨鹏飞