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【2019ASH大咖谈】李志铭教授：DLBCL研究进展盘点

2019年12月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域不断有新药涌现，患者尤其是复发难治患者的生存预后显著改善。第61届美国血液学会（ASH）年会于2019年12月7日在美国奥兰多隆重拉开帷幕。会议期间，【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院李志铭教授对DLBCL治疗中的重要进展及未来发展方向进行了采访，详情如下。

李志铭

教授，主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科主任医师
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤医师分会青年委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会常委

S1001：中期PET-CT阴性的局限性DLBCL患者无需序贯放射治疗

李志铭教授：今年ASH会议上关于DLBCL治疗有几项重要的研究进展。首先是S1001研究，该研究探讨了使用RCHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱及泼尼松）方案治疗3疗程后，中期PET-CT阴性的患者是否仍需序贯化疗的问题。众所周知，目前对于早期或者局限期DLBCL治疗上主要采取3～4疗程RCHOP为主的方案后序贯放射治疗，但本次ASH会议报道的S1001研究对此方案提出了挑战。S1001研究是一项单臂的临床研究，主要通过中期PET-CT评价疗效，患者3疗程RCHOP治疗后若中期PET-CT阴性则继续第4疗程RCHOP，此后无需序贯放射，若中期PET-CT阳性则需序贯放射野（IFRT）36Gy放射治疗及Zevalin肿瘤放射免疫（IFRT-Zevalin）治疗。结果显示，PET-CT阴性的患者无需序贯放射治疗，仅接受4疗程RCHOP治疗即获得良好的疗效。然而，该研究是一项前瞻性单臂的研究，缺乏随机对照研究的证据，仍值得深入探讨。

iR2（伊布替尼+来那度胺+利妥昔单抗）治疗DLBCL疗效显著

李志铭教授：近些年，随着靶向治疗的出现，淋巴瘤患者的生存显著改善，其中很具代表性的药物是利妥昔单抗、来那度胺及伊布替尼。本次ASH会议报道了iR2方案或称RLI方案即伊布替尼+来那度胺+利妥昔单抗治疗DLBCL的研究结果。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，来自MD Anderson癌症研究中心的Westin教授首次报道了一线使用RLI联合标准化疗治疗非生发中心（non-GCB）型DLBCL的研究结果（Smart start研究）。该研究使用2个疗程RLI方案作为初始治疗，随后接受RLI联合6疗程标准化疗。总体而言，2疗程RLI方案治疗后患者的总有效率（ORR）达86%，完全缓解（CR）率为36%，若序贯标准化疗患者ORR高达100%，CR率为95%～96%。本次ASH会议报道了该研究的更新数据。患者1年无进展生存（PFS）和1年总生存（OS）为80%～90%。我们期待该研究的长期随访结果，同时也期待该方案能为non-GCB型DLBCL患者一线治疗带来新的突破。

另外，本次ASH会议上也报道了另一项iR2方案治疗复发／难治性DLBCL患者的研究。结果显示，iR2方案对于复发／难治的患者ORR接近50%，CR率达20%～30%。总体而言，iR2方案是一个有前景的治疗组合，值得进一步研究。

双特异性抗体为复发／难治性DLBCL治疗带来新的希望李志铭教授：今年ASH会议上，针对DLBCL的另一项重磅研究是CD3和CD19双特异性抗体Blinatumomab与BR方案联合，尤其作为复发难治、不适合移植患者的挽救治疗，显示出一定的疗效及安全性。另外，今年ASH会议上另一项备受瞩目的研究是关于CD3／CD20双特异性抗体Mosunetuzumab单药治疗复发／难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的研究。该研究入组了218例患者，其中包括DLBCL、转化型滤泡淋巴瘤（FL）以及部分经CAR-T治疗后失败的患者。众所周知，CAR-T治疗在国外已获得DLBCL相关适应证批准，并且在中国也在开展一系列研究，但CAR-T治疗失败的患者的治疗是一大挑战。该研究显示，对于CAR-T治疗后失败的患者，Mosunetuzumab单药治疗的安全性良好、疗效显著，为这类DLBCL患者带来了新的希望。另外，本次ASH会议上公布了全人源化CD20单抗Obinutuzumab(GA101)联合CHOP方案对照人鼠嵌合型CD20单抗利妥昔单抗联合CHOP治疗初诊DLBCL的随机、前瞻性临床研究（GOYA研究）的长期随访结果。中位随访5年，两组患者的疗效未见明显统计学差异。最后，CAR-T治疗仍是DLBCL研究的重点，其中包括实验研究进展及临床数据的更新，这些研究进展逐渐确立了CAR-T在DLBCL治疗中的地位，尤其是对于复发／难治性DLBCL患者，未来仍需长期随访加以验证。