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【2019ASH大咖谈】蔡清清教授：套细胞淋巴瘤的治疗——希望与挑战并存

2019年12月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年美国血液学年会（ASH）已于12月7日在美国奥兰多顺利举行。作为全球顶级的血液学盛会，每年的ASH会议均会带来诸多重要的血液疾病研究进展。此次ASH会议上，套细胞淋巴瘤（MCL）靶向治疗的相关临床试验取得了令人瞩目的成绩。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院的蔡清清教授，对此次ASH大会上报道的多项MCL靶向治疗临床研究进行了介绍，详情如下。

蔡清清

教授，主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院淋巴瘤治疗中心
广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长
中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会青委副主委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫专委会副主委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委
CSCO淋巴瘤联盟专家委员会委员
广东省杰出青年医学人才（第一批）

MCL靶向治疗研究进展

蔡清清教授：今年ASH会议中有多项关于MCL靶向治疗的相关研究。尽管一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼在MCL靶向治疗中取得了很大的成功，但由于其腹泻、出血、房颤等副作用较多，并且可能出现获得性耐药，因此本次ASH会议报道的新一代BTK抑制剂备受关注，首先，比较重要的一个新型BTK抑制剂是我国原研奥布替尼（Orelabrutinib；ICP-022）。奥布替尼在中国多中心复发难治（r/r）MCL患者中的Ⅱ期临床试验结果显示，总共有106例患者入组，有97例患者进行了疗效评估，由独立评估委员会（IRC）基于CT评估的总体有效率（ORR）为85.9%，完全缓解（CR）率为27.3%，部分缓解（PR）率为58.6%，疾病控制率(DCR)为90.9%，PET/CT评估的CR率为53.6%，目前中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。未发生严重出血事件；未发生3级及以上房颤/房扑；未发生治疗相关性死亡，腹泻和感染率明显低于其他BTK抑制剂，是一种前景广阔的BTK抑制剂。

其次，二代非共价高选择性口服BTK抑制剂LOXO-305的相关进展也值得关注。临床前研究显示，LOXO-305可抑制野生型及C481突变的BTK，Ⅰ期临床试验显示其安全性较好。我们期待未来Ⅱ期临床研究中能体现该药物可克服一代BTK耐药的问题。

第三，靶向药物的联合用药如伊布替尼联合BCL-2抑制剂Venetoclax，在r/r MCL患者中的Ⅱ期临床研究在本次ASH会议公布了3年随访的更新数据。中位PFS长达29个月，并且两药联合应用后获得MRD阴性完全缓解（CR）的患者，中断治疗是可行的。此外，三种靶向药物联合如伊布替尼联合Venetoclax与Obinutuzumab用于治疗15例初诊MCL患者，安全性较好，分子学缓解水平较高，也是非常有前景的治疗方案。前期研究显示伊布替尼联合利妥昔单抗的无化疗用药方案在老年MCL患者疗效良好，今年ASH会议报道该方案一线治疗初治惰性MCL患者的疗效，12个周期治疗后CR率可达75%，MRD转阴率87%，并且毒副作用对大多数患者而言可耐受。

另外，欧洲Triangle研究探讨了伊布替尼加入诱导和维持治疗情况下，造血干细胞移植在年龄小于65岁的初治MCL患者中的必要性，初步结果显示传统化疗联合伊布替尼，安全性尚可，后续结果仍待进一步随访。

MCL治疗，仍然任重道远

蔡清清教授：MCL患者使用伊布替尼治疗失败后，患者预后极差，PFS不足6个月，后续治疗方案的选择至关重要。嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）等可能应用于部分MCL患者，希望未来会有更多的药物或治疗手段可以造福MCL患者。

2019年12月24日

吴占波

天津市肿瘤医院空港医院 | 肿瘤内科

学习

2019年12月23日

何楚楚

荆州市第一人民医院 | 肿瘤内科

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2019年12月22日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

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