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【2019ASH对话大咖】梅恒教授：中国数据，创新突破——BCMA和CD38双靶CAR-T为RRMM带来新希望

2019年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗复发/难治性（RRMM）已在一系列临床试验中显示出令人鼓舞的疗效，但现有的治疗MM的CAR-T靶点主要是B细胞成熟抗原（BCMA），但容易脱靶，长期疗效受限。针对BCMA和CD38双靶点的CAR-T因其作用于双靶点，不易脱靶，可在体内长期存在，短期和长期疗效均较好。第61届美国血液学会（ASH）年会于2019年12月10日在美国奥兰多圆满闭幕。12月9日，来自武汉协和医院的梅恒教授口头报道了由中国构建的BCMA和CD38双靶CAR-T首次用于RRMM患者治疗的I期临床试验结果（摘要930）。会后，【肿瘤资讯】特邀采访了梅恒教授，针对该研究进行了精彩介绍与点评，详情如下。

梅恒

医学博士教授主任医师硕士生导师

武汉协和医院血液内科
中国老年血液学会常委
中国实验血液学会委员
中国研究型医院生物治疗委员会委员
中国生物医学工程学会免疫工程分会委员
中华内科学会青年委员
Current Medical Science、Blood中文版、《血栓与止血学》杂志编委。
主要从事血液肿瘤及出凝血疾病的临床与基础研究工作，主持国家自然科学基金等省部级课题5项，在JBC、Biomaterials、Am J Hematol、Br J Haematol等杂志第一及通讯发表SCI论文25篇，授权国家发明专利2项，获国家科技进步二等奖1项，承担CAR-T治疗等国内外临床试验6项；参编《血液病诊断及疗效标准》、参译《威廉姆斯血液学》

高缓解率，高MRD阴性率，高髓外病变清除率

梅恒教授：我很荣幸我们这项针对BCMA和CD38双靶点治疗RRMM的I期临床研究能入选本次ASH会议的口头报告，并且成为ASH官方新闻发布会的重要汇报之一。该研究最早报道于今年6月份的欧洲血液学年会（EHA），本次ASH会议报道了该研究的更新数据。本次报道的患者由EHA报道时的12例增加至22例，数据显示结果越来越好。新增患者主要在剂量爬坡试验的高剂量组，高剂量组患者的总反应率（ORR）、完全缓解（CR）率均较高。22例患者中，ORR达90.7%，其中严格意义的完全缓解（sCR）率达67%，2例患者达非常好的部分缓解（VGPR），1例患者达部分缓解（PR），1例患者达最小缓解（MR），ORR目前已经达到国际最高水平。

同时，BCMA和CD38双靶CAR-T治疗RRMM的MRD阴性率达81.8%，22例患者中18例MRD阴性，意味着这部分患者可能获得更长的PFS，减少疾病复发风险。另外，22例患者中有9例伴髓外病变，其中8例患者经过BCMA和CD38双靶CAR-T治疗后实现了部分和完全髓外病变清除。

从2018年开始到今年EHA以及本次ASH会议的口头报告和新闻发布会，该研究备受国际同行关注。值得一提的是，来自Mayo clinic的Rajkumar教授特地将该研究放入其twitter进行宣传，并予以“2019年MM领域全球TOP5研究进展”高度评价。我们期待BCMA和CD38双靶CAR-T能同其他新型药物一样为RRMM患者带来新的希望。

联合、改造、创新：CAR-T巨大潜力有待开发

梅恒教授：CAR-T是本次ASH会议的关注重点之一，CAR-T新闻发布会入选的4个研究都很具代表性，我们这项有关BCMA和CD38双靶CAR-T治疗RRMM患者的研究就是其中之一。与白血病和淋巴瘤相比，MM领域CAR-T治疗的临床试验数量和产品相对较少，大部分都是针对BCMA这个靶点，反应率高，但反应持续时间较短。如何克服CAR-T治疗后复发是未来的一项重要研究工作。针对这一问题，我们中心探索的方向主要是在BCMA靶点基础上加入CD38靶点（髓系肿瘤、浆细胞肿瘤上表达更广泛）。除了更好地避免单靶点的脱靶效应、增强靶点的准确性之外，加入CD38靶点还可以使CD38作用于免疫抑制性的细胞如Breg、BDMC细胞，这些细胞的存在会影响CAR-T长期地发挥作用。

通过不同的作用靶点，来更好地清除BCMA低表达或BCMA阴性的肿瘤细胞，克服BCMA阴性复发的难题。此外，针对BCMA阳性复发的难题，可能需要对CAR-T进行改造，目前在研的人源化BCMA CAR-T或许能够克服这一难题，比如我们所研究的BCMA和CD38双靶CAR-T，或其他通用型BCMA CAR-T，或BCMA联合CS1敲除的基因编辑CAR-T，可能都是未来MM领域CAR-T研发的新方向。

中国声音响亮2019ASH

梅恒教授：今年的ASH会议规模较历届更为盛大。众所周知，ASH是全球最大的血液病领域会议。如今，越来越多的中国声音在ASH会议上出现，希望未来我们中国的医生能有更多的机会参与到诸如ASH等国际大型会议中，感受现场热烈的学术氛围，学习、分享、交流最新的研究进展，使我国血液肿瘤诊治水平能与国际水平同步，甚至领先国际水平，最终使患者获益。